Libros quimicas

Fronteras y Oportunidades en la síntesis Chemoenzymatic (quimioterapia enzimática)
Jonathan D. Mortison y David Sherman H. * 
Instituto de Ciencias de la Vida, Departamento de Química y 
Departamento de Química Medicinal, 
210 Washtenaw Avenida de la Universidad de Michigan, Ann Arbor, 
Michigan 48109

Las vías de biosíntesis de productos naturales se han desarrollándolasenzimas con múltiples actividades que representan una extensa variedad de transformaciones químicas para la construcción de metabolitos secundarios. Recientemente, el aprovechamiento del potencial de biosíntesis de estas enzimas mediante la síntesis chemoenzymatic ha proporcionado una
herramienta poderosa que a menudo rivales los métodos más sofisticados de la química sintética moderna y proporciona nuevasoportunidades para el acceso a la diversidadquímica. Aquí, describimos nuestra esfuerzos con  las investigación enzimas de una colección amplia de los sistemas debió síntesis, destacando los progresos recientes en este apasionante campo.

INTRODUCCIÓN
Policétidos, péptidos no ribosomales, y sus híbridos constituyen
grandes clases de productos naturales de estructura diversa
que poseen una grancantidad de actividades farmacológicas incluyendo
antimicrobiano, antimicótico, antitumoral antiparasitarios, y inmunosupresor, lo que les llevan de gran valor compuestos en el descubrimiento y desarrollo de fármacos. De hecho, más dos tercios de los medicamentos de reciente introducción en todo el mundo en el últimas dos décadas han sido los productos naturales o derivados
ellos. Sin embargo, eldesarrollo clínico de muchos de estos drogas prometedoras se enfrenta a dificultades en la la producción de compuestos a gran escala, como producto natural, aislamientos a menudo son de bajo rendimiento y su complejidad estructural
suelen hacer la síntesis total de una opción limitada. Por otra parte,
dificultad en la generación de colecciones analógicas de una estructura de matriz
limitala eficacia de los estudios SAR para modular las propiedades deseadas del compuesto de plomo. Por lo tanto, con el fin de
eficiente identificar los medicamentos de nueva generación de productos naturales andamios, se ha convertido en imprescindible para explorar nuevos métodos para la generación rápida de compuestos estructuralmente diferentes colecciones.
Para solucionar este problema, losesfuerzos modernos para ampliar el acceso
a la diversidad química han empleado cada vez más multidisciplinar herramientas y estrategias. A partir de estas herramientas, con la promesa enfoques chemoenzymatic para generar productos naturales han surgido, en particular a través de la manipulación de las enzimas de la biosíntesis de los metabolitos secundarios. Estas estrategiasde aprovechar la selectividad única y poder catalítico de estas enzimas, que son responsables de producción de un sin número de productos naturales marinos y terrestres en microorganismos. Estos métodos pueden utilizar un gran
línea de montaje de las enzimas para producir un producto natural completo andamio como 6 deoxyerythronolideB (6-DEB) (Figura 1a) o una sola enzima para efectuar una transformación química difícil, tales como laoxidación selectiva P450 catalizado de AC-H bonos (Figura 1b). En esta perspectiva, se presentan algunos de los avances más recientes en la síntesis y chemoenzymatic identificar las tendencias actuales y las oportunidades en este creciente campo. Se prestará centradamente en la especial  en chemoenzymatic oxidación (por ejemplo, hidroxilación y epoxidación) y terminación de la cadena (porejemplo, macrocyclization) estrategias
Polyketide Sintasas y sintetasas de péptidos no-ribosomales

Muchas enzimas utilizadas en la síntesis de chemoenzymatic vienen de las vías de biosíntesis de productos naturales. El edificio de polyketide y productos naturales péptido no ribosomal se produce en grandes complejos megaenzyme llamado polyketide synthases2 (PKS) y péptido sintetasas no...