MBA Recursos Humanos

Ansiolíticos, sedantes e hipnóticos

BENZODIACEPINAS
Las BZD están entre las medicinas más corrientemente prescritas en el mundo. En el año 1985, se prescribieron 61 millones de recetas en los Estados Unidos (4% de todas las prescripciones), encontrándose seis BZD entre los 25 productos más prescritos (Ruiz, 1992).
FARMACOCINÉTICA
· Tienen metabolismo hepático. Aunque pueden provocarinducción enzimática, este efecto es de poca significancia clínica en humanos.
· Alta biodisponibilidad y liposolubilidad.
· Atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica por su alta liposolubilidad (DeVane et al., 1991).
· Usar por vía I.V. en casos muy específicos.
· En sujetos obesos o en ancianos su actividad puede prolongarse por la unión a tejido graso y disminución del metabolismohepático respectivamente (Harvey, 1985).
· Los niveles plasmáticos tienen poca correlación con la respuesta terapéutica. Esto sólo ha podido demostrarse con Alprazolam, aunque un estudio encontró pérdida de tal correlación al cabo de 8 semanas de administración (Lesser et al., 1992; Greenblatt et al., 1993).
FARMACODINAMIA
Facilitan la transmisión gabaérgica y disminuyen el recambio dealgunos neurotransmisores como noradrenalina, serotonina, acetilcolina y dopamina, lo que contribuye a su efecto sedativo y ansiolítico (Harvey, 1985). Al incrementar la actividad del receptor de BZD (sitio-w), estrechamente en contacto con el complejo iónico GABAA, permiten una mayor activación de los canales de Cl- por el GABA o sus agonistas (muscimol, p.ej.), permitiendo que el ion fluya alinterior de la membrana, inhibiendo la excitabilidad neuronal. También se ha sugerido un incremento en la concentración de Ca++ intraneuronal dependiente de la conductancia de K+ (Tallman et al., 1980). La modulación del complejo iónico GABAA por parte de las BZD provocan cambios en la actividad eléctrica cerebral: en la vigilia, disminuyen las ondas alfa e incrementan las delta (efecto hipnótico) y lasbeta (principalmente en áreas frontal y rolándica (diferente a los barbitúricos). En el sueño, incrementan la actividad beta, disminuyen la latencia de inicio y el número de despertares, disminuyen las fases 1, 3, 4 y la cantidad total de sueño REM e incrementan la fase 2 y el número de ciclos de sueño REM. Al ser suspendidas abruptamente pueden llevar a un efecto de rebote con incremento de lafase REM y presentación de pesadillas y sueños extremadamente bizarros (Ballenger, 1995).
Los receptores de BZD son de dos tipos : los w1, con alta afinidad por las betacarbolinas (péptidos endógenos) y las triazolopiridazinas como Quazepam, Halazepam y Zolpidem. Son los más comunes en el cerebelo y corteza cerebral y participan en la mediación del sueño. Los w2 influyen en la cognición, memoria ycontrol motor. Se hallan principalmente a nivel de la corteza (acción anticonvulsivante), hipocampo y amígdala (acción ansiolítica), y en menor cantidad en el tálamo y base del cerebro (acción sedativa). Además actúan sobre los receptores presentes en el eje hipotálamo-hipófiso-adrenal, inhibiendo la secreción de ACTH, cortisol, TSH y prolactina, que se liberan en respuesta al estrés. En elcerebelo conducen a ataxia y relajación muscular (también por efecto medular); y en el procencéfalo e hipocampo tienen efectos sobre la memoria (Zorumski & Isenberg, 1991). Últimamente se ha estado trabajando en el desarrollo de agonistas parciales que posean efectos ansiolíticos, pero sin sedación ni síndrome de abstinencia como es el caso del Abecarnil (Ballenger, 1991).
INDICACIONES GENERALES
·Endoscopias, cateterismos
· Ansiedad generalizada (BZD de vida media intermedia o larga y de inicio de acción rápido).
· Preanestesia y postquirúrgicos
· Síndromes convulsivos (epilepsia) y status epiléptico (Diazepam)
· Relajantes musculares (Diazepam)
· Alcoholismo agudo (fase de abstinencia)
· Inducción y/o mantenimiento del sueño (en insomnio por ansiedad, con BZD de vida media...