Mecanismos de accion de los aines

Mecanismo De Acción De AINES
En 1976 se identificó la inhibición de la síntesis de prostaglandinas (PG) como mecanismo de acción de AINES. Ésta se produce al inhibir la ciclooxigenasa (COX), enzimaresponsable de la síntesis de PG a partir de ácido araquidónico.
Al producirse daño tisular son liberados fosfolípidos de membrana, siendo el más importante el ácido araquidónico, a partir delcual, vía ciclo-oxigenasa se producen prostaglandinas. AINES actúan inhibiendo la ciclo-oxigenasa. La línea punteada indica el nivel al cual actúan AINES.
Actualmente se conocen dos tipos de COX:
*COX 1, constitutiva de la célula, activada por estímulos fisiológicos y responsable de funciones tales como protección gástrica, regulación de flujo renal, etc.
* COX 2, inducida por daño tisulary responsable de la producción de mediadores de inflamación.
* Relación entre la generación de prostaglandinas por la vía COX 1 y COX 2. La activación de COX 1 está involucrada en procesosfisiológicos. La inhibición por AINES de COX 1 resulta en efectos adversos (como por ejemplo irritación gástrica). Inhibición de COX 2 reduce la inflamación. La línea punteada indica el nivel en el queocurre la inhibición por AINES.
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* La inhibición de COX 2 es responsable del efecto analgésico antiinflamatorio. La inhibición de COX 1 determina alteraciones en procesos fisiológicos entrelos que se encuentra la protección gástrica, y que serían las responsables de los efectos adversos atribuibles a los AINES. Aun cuando éstos inhiben ambos tipos de COX, existe cierta selectividadentre una y otra, lo que explicaría las diferencias en su potencia antiinflamatoria y la frecuencia de efectos adversos. Desafortunadamente, la mayoría de los AINES disponibles en clínica sonprincipalmente inhibidores de COX 1. Este hecho, sin embargo, abre interesantes expectativas en el sentido de desarrollar compuestos que inhiban preferentemente COX 2, aumentando su potencia analgésica...