Medicamentos hepatotoxico

HEPATOTOXICOS

LOS MEDICAMENTOS Y EL HÍGADO

Muchas sustancia se calcula que cerca de 1.000 pueden dañar el hígado. Entre ellas, se incluyen
medicamentos con y sin receta, drogas ilegales y remedios a base de plantas medicinales. En el peor de
los casos, la toxicidad medicamentosa puede causar insuficiencia hepática aguda, la cual requiere un
trasplante de hígado y en ocasiones resultamortal. De hecho, la toxicidad medicamentosa es la primera
causa de insuficiencia hepática aguda, y la toxicidad hepática (hepatotoxicidad) es la razón más común por
la que se retiran ciertos medicamentos del mercado. Aunque los casos de lesiones hepáticas graves como
resultado de los fármacos son raros, el riesgo es más elevado en personas con hepatitis B ó C.

CÓMO DAÑAN LOS MEDICAMENTOS ELHÍGADO
Después de ingerir los medicamentos por vía oral, éstos son transportados en el torrente sanguíneo desde
los intestinos al hígado, donde se metabolizan o descomponen en sustancias químicas activas y productos
derivados (metabolitos). Algunos de estos metabolitos resultan tóxicos para el hígado. Finalmente, los
derivados se excretan en la bilis y se eliminan mediante las heces o la orina.Las sustancias químicas
modificadas son transportadas por las enzimas hasta el hígado (estas enzimas no deben confundirse con
las enzimas hepáticas, como la ALAT y la ASAT, que se determinan en las pruebas de función hepática).
Una familia de enzimas, conocida como sistema del citocromo P450 (CYP450), desempeña un importante
papel en el metabolismo de los fármacos; algunas de estasenzimas—CYP3A4, CYP2D6 y CYP2C9/10
procesan la mayoría de los medicamentos con receta.
Las interacciones pueden aparecer cuando un fármaco (o una planta medicinal, e incluso un alimento como
el jugo de pomelo o toronja) acelera o ralentiza el metabolismo de otro. Si una sustancia inhibe las enzimas
CYP450, se ralentiza el procesamiento de los fármacos y los niveles de medicamento en el cuerpo puedenaumentar demasiado, intensificando la toxicidad y los efectos secundarios. Si la sustancia estimula la
producción de las enzimas CYP450, se acelera el metabolismo de los fármacos y éstos se eliminan
demasiado deprisa, haciendo que las concentraciones de medicamento caigan hasta niveles ineficaces. Si
se metabolizan múltiples fármacos a través de una vía compartida, puede producirse un bloqueo delmetabolismo, ya que todos los fármacos compiten por las mismas enzimas CYP450.
Algunos medicamentos, como el paracetamol (Tylenol) son dañinos para el hígado a partir de ciertas dosis.
Casi todos los demás (como la isoniazida, que se toma para tratar la tuberculosis) son más imprevisibles o
“idiosincráticos”, y solamente causan daños hepáticos ocasionalmente a algunas personas. Ciertos
fármacosdestruyen las células hepáticas (necrosis hepatocelular) y ocasionan lesiones hepáticas agudas.
Otros, como la eritromicina y determinados esteroides, pueden obstaculizar el flujo biliar, causando
coléstasis. Algunos producen daño hepático crónico, cirrosis, hipersensibilidad o reacciones alérgicas,
acumulación de grasa en el hígado (esteatosis), reacciones inmunitarias o lesiones en los vasoshepáticos.
Determinados medicamentos pueden ocasionar incluso tumores en el hígado.
¿QUIÉN TIENE RIESGO DE SUFRIR HEPATOTOXICIDAD?
Cada persona tiene su propio ritmo para procesar los medicamentos: algunas los metabolizan con rapidez
y otras lentamente. Estas diferencias son principalmente genéticas; por ejemplo, algunas personas tienen
menos enzimas CYP450 que otras. Es posible que en unplazo muy corto se utilicen ampliamente pruebas
farmacogenéticas capaces de determinar cómo metaboliza los fármacos cada persona. Otros factores
como fumar cigarrillos, beber alcohol y comer determinados alimentos—también influyen en el metabolismo.
Las investigaciones sugieren que las mujeres son más propensas a sufrir hepatotoxicidad medicamentosa,
quizás porque tienen un peso medio más...