Medicina

INTRODUCCIÓN
La incidencia de lesión renal aguda (LRA ) ha sido
cada vez mayor en las últimas décadas , y AKI causa
morbilidad y mortalidad significativa en aquellos que son
afectados [ 1 ] . Las causas más comunes de lesión renal aguda incluyen: la septicemia ,
uso de fármacos nefrotóxicos y condiciones que resultan en
isquemia o hipoperfusión de los riñones ( cardiopulmonar
derivación ,hemorragia , hipotensión severa ,
etc.) La isquemia induce una serie compleja de
eventos que conducen a la alteración de la hemodinámica , tubulares
lesiones y la inflamación . Temprano en el curso de AKI ,
Sutton et al . [ 2 ] han propuesto una ' fase de extensión '
de AKI isquémica en el que juegan las células inmunitarias de un
papel crítico . Esta propuesta se basa en una largacaracterística reconocida de que el riñón microambiente intersticial
es un terreno fértil para la inmunidad innata
células , tales como células dendríticas y macrófagos [ 3 ] ,
y después de la isquemia no es una acumulación
y la activación de las células inmunes en el dañado
riñón [ 4 ] . Las células T son CD3þ prominente en la
infiltrado inflamatorio en AKI humano [ 5] y
acumular en el riñón dentrode 30 minutos a unos pocos
horas en los modelos murinos de AKI [ 6-10 ] . Los estudios en
AKI experimental han demostrado un papel causal
para ciertos tipos de células T en la promoción de la lesión renal ,
mientras que otros estudios han revelado funciones de protección
para otros subconjuntos de células T ( ver más abajo ) . Las células inmunes
acumularse en la unión córtico líder
acongestión vascular , edema intersticial , y
disminución de nutrientes y oxígeno.
Las células T en la patogenia de la
EXPERIMENTAL renal aguda LESIONES
El papel de las células T en la lesión del tejido está soportado por
Varios estudios anteriores [ 11-15 ] . Zwacka et al . [ 15 ] demostraron
un papel temprano de las células T en el hígado de ratón
la lesión por isquemia -reperfusión. En estemodelo de ratón
de lesión hepática , las células T se detectaron máximo a 1h
Publicación de reperfusión [ 15 ] . Usando ratones deficientes de células T
y o la transferencia adoptiva de células T , se encontraron / células T
siendo los principales mediadores de la respuesta inflamatoria
mediada por los neutrófilos [ 15 ] . En una isquemia-reperfusión caliente
modelo , utilizando marcadoresespecíficos para
Las células inflamatorias , macrófagos, células CD4 + T
y células CD8þ T se han identificado en el tejido renal
[ 16 ] . La aparición de estas células inflamatorias
comenzó ya 1h tras la isquemia -reperfusión
y parecía alcanzar su punto máximo alrededor de los 5 días [ 16]. varios
otros estudios han demostrado que las células CD4 + T
están involucrados en la lesión porisquemia -reperfusión renal
(IRI ) [ 17-21 ] . Células CD4 + T Sin embargo , convencionales
se cree que desempeñan un papel obligatorio en antigenspecific ,
inmunidad cognado que requiere de 2-4 días
para el procesamiento de células T . La cinética de T convencionales
activación de las células no es coherente con la rápida , innata
la respuesta inmune después de IRI . Por el contrario , naturalLas células T asesinas ( NKT ) son un sublinaje células T [ 22 ] conocida
para participar en la inmunidad innata y puede contribuir
a los primeros eventos en el IRI (descrito a continuación ) .
Cómo se activan CÉLULAS T ?
Tanto las células del parénquima renal y de médula marrowderived
Las células constituyen el microambiente intersticial renal
[ 3 ] . En condiciones normales ,
miembros delsistema fagocítico mononuclear
constituyen la mayor población de células inmunes
en el riñón [ 23-25 ] . Muchos de estos mononucleares
fagocitos son células dendríticas , sobre la base de la expresión
de marcadores fenotípicos [ 23-25 ] . Las células dendríticas
son profesionales presentadoras de antígenos células ( APC ) ,
especializado para la activación de las células T . Además , la...