medicina

UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA
FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS
UNIDAD DIDACTICA DE INMUNOLGÍA Y MICROBIOLOGÍA MEDICA




Actividad practica No. 12 Guía de Mycobacterium tuberculosis

Dra. Carmen Villagrán de Tercero
Microbióloga Médica MSc


Para contestar la presente guía, tome como base las clases impartidas, los capítulos del libro citados en las mismas y el articuloKrishnan N, et al., The mechanism and consequences of the extra-pulmonary dissemination of Mycobacterium tuberculosis (2010), doi 10.1016/j.tube. 2010.08.005
1. El mecanismo de diseminación del M. tuberculosis incluye la lisis de macrófagos y neumocitos, el mismo ha sido asociado a las siguientes proteínas y genes:
Dos proteínas, la antigénica secretora 6 kDa (ESAT-6) y proteína 10 kDa (CFP-10),codificada por los genes Rv3874 y Rv3875 de la agrupación de genes RD1, han sido fuertemente ligada a la lisis celular de ambos macrófagos y neumocitos.
2. Mencione las evidencias que se tienen de la acción in vitro de las proteínas de la pregunta anterior.
Estudios recientes realizados en embriones peces cebra indican ESAT-6 también puede estimular el tráfico de los macrófagos infectados dentrode granulomas, no mediante la promoción de la difusión temprana de bacterias. Estos hallazgos desafían las nociones convencionales de la función protectora de granulomas en las infecciones por micobacterias e indican M. tuberculosis ha desarrollado mecanismos específicos que utilizan granulomas como focos de reclutamiento de macrófagos, infección y diseminación bacteriana posterior.
3. Discuta losposibles mecanismos que utiliza el M. tuberculosis para translocar el epitelio alveolar
Ya sea propagación de célula a célula en el epitelio implica una fase extracelular siguen siendo especulativos pruebas contradictorias con respecto a los papeles de bacterias extra e intra-celular. Propagación de M. tuberculosis dentro de una monocapa de células epiteliales in vitro fue inhibida por laadición de un antibiótico aminoglucósido (que sólo matar a las bacterias extracelulares), mientras que otros han encontrado propagación intercelular afectado por estos antibióticos, lo que sugiere M. tuberculosis puede viajar entre las células epiteliales sin pasar en medio extracelular.
Una posible vía de difusión intercelular no lítico de M. tuberculosis se describe el uso de la ameba Dictyosteliumcomo un modelo básico de la inmunidad celular innata. M. tuberculosis y Mycobacterium marinum fueron capaces de salir de las células sin lisis a través de una estructura rica F-actina denominado el ejectosome, una actividad dependiente de la actividad de una GTPasa RacH.
Sin embargo, las bacterias sólo fueron capaces de salir a través de la ejectosome si fueran capaces de escapar de maneraeficiente la vacuola endosomal, un proceso que, de nuevo, apareció depende del locus RD1. En la infección in vitro de células dendríticas de monocitos humanos con Mycobacterium bovis BCG y RD1 mutantes de M. tuberculosis demostrado la incapacidad de estas cepas para entrar en el citosol restante por lo tanto exclusivamente unida a la membrana en fagolisosomas. Complementación de los RD1 mutacionesrestaurado la capacidad de las bacterias para entrar en el citosol por lo tanto, haciendo hincapié en la importancia del locus RD1 en la translocación de las bacterias. Aunque el fenómeno de la fuga fagolisosoma por M. tuberculosis sigue siendo controvertido, puede representar un paso importante para la difusión intercelular. La capacidad de las micobacterias a escapar a través de la ejectosomeproporciona, además, un mecanismo novedoso elegante mediante el cual puede someterse a M. tuberculosis a la propagación intercelular, pero requiere la confirmación en células de mamífero. Actualmente, la evidencia más fuerte para el papel de la participación del epitelio alveolar en M. tuberculosis difusión proviene de estudios de los factores bacterianos implicados en la célula epitelial adhesión...