Medicina

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Quinolonas. Sulfamidas. Trimetoprima. Cotrimoxazol. Nitrofurantoína


J. R. Azanza, B. Sádaba y A. Mediavilla






I. QUINOLONAS


1. Estructura química y clasificación

Desde la aparición del primer miembro de este grupo en 1962, el ácido nalidíxico, obtenido por síntesis a partir de la cloroquina, su importancia ha ido aumentando de forma paralela al descubrimientoo síntesis de nuevos compuestos: ácido oxolínico, ácido piromídico, cinoxa- cino y ácido pipemídico. Todos ellos tienen un espectro dirigido hacia bacilos gramnegativos y se han utilizado preferentemente como antisépticos urinarios, intestinales y biliares. En 1973 apareció la primera quinolona con un átomo de flúor: la flumequina, pero es en 1978 cuando se inicia la era de las quinolonasfluoradas con la síntesis del norfloxacino y otros numerosos compuestos (tabla 68-1). Todos ellos se caracterizan por poseer un amplio espectro que abarca bacterias grampositivas, gramnegativas y mi- cobacterias, y por estar dotados de propiedades farmaco-






lógicas que los hacen útiles para el tratamiento de infec- ciones sistémicas.
La estructura química está basada en el anillo4- oxo-l,4-dihidroquinoleína, del que derivan 4 grupos (naf- tiridina, cinolina, quinoleína y piridopirimidina) según las distintas sustituciones por nitrógeno en los diferentes áto- mos: posiciones 1 y 8 para la naftiridina, 1 y 2 para las ci- nolinas, 1 para la quinoleína y 1, 6 y 8 para la piridopiri- midina (fig. 68-1). Las mayores ventajas conseguidas en cuanto a la actividad y el espectro dela molécula se de- ben a la incorporación de un átomo de flúor en posición
6 y el grupo piperacínico heterocíclico en el 7, que au- mentan la actividad antibacteriana y su espectro frente a bacterias grampositivas, Pseudomonas, enterobacterias, etc.
Atendiendo a su estructura química se clasifican en di- versos grupos, como se indica en la tabla 68-1, pero existe otro tipo de clasificación,semejante a la utilizada con las cefalosporinas, que las subdivide en dos generaciones. En




O II
COOH O




O II
COOH




O II
F COOH

H3C




N N I
C2H5


O N N I
C2H5


NN N I
HN C2H5

Ácido nalidíxico

Ácido oxolínicoEnoxacino



O
II F
F COOH


O II
COOH



O II
F COOH


N N I
HN C2H5

N N I
HN CH
H2C CH2
N N
H3C–N O




CH3

Norfloxacino Ciprofloxacino

Ofloxacino



Fig. 68-1. Estructura química dequinolonas.

1145
1146 Farmacología humana

Tabla 68-1. Clasificación de las quinolonas

1. Derivados de la naftiridina
No fluoradas
Ácido nalidíxico
Fluoradas Enoxacino Tosufloxacino
2. Derivados de la cinolina
Cinoxacino

3. Derivadosde la piridopirimidina Ácido pipemídico o piperámico Ácido piromídico

4. Derivados de la quinoleína
No fluorados
Ácido oxolínico Acrosoxacino (rosoxacino) Droxacino
Miloxacino Tioxacino Fluorados
Monofluorquinolonas Amifloxacino Ciprofloxacino Flumequina
Irloxacino o pirfloxacino Levofloxacino NorfloxacinoOfloxacino Pefloxacino Difluorquinolonas Difloxacino Lomefloxacino Sparfloxacino Trifluorquinolonas Fleroxacino Temafloxacino
Tosufloxacino


la primera generación se incluyen las quinolonas de es- pectro reducido (derivados de naftirina, cinolina, pirido- pirimidina, quinolonas no fluoradas y flumequina), mien- tras que en la segunda se incluyen las restantes quinolonas fluoradas de...