Medico

FARMACOCINETICA
BIOTRANSFORMACION
“Son procesos que tienen lugar en el organismo mediante los cuales los fármacos son trasformados para ser eliminados. Es sinónimo de metabolismo.”
Es el proceso biologico por el cual una droga introducida al organismo es afectada por enzimas especificas que alteran la estructura quimica original y modifican el comportamiento farmacologico en el organismo enel orden cualitativo, cuantitativo o ambos.
Estos procesos se efectuan por intermedio de procesos enzimaticos intracelulares; por consiguiente, las drogas han de ser lo suficientemente liposolubles como para atravesar la membrana celular. La biotransformacion puede dar lugar a la formacion de sustancias farmacologicamente mas activas que la droga original, en cuyo caso se habla de la activacion,mientras que en otros casos se producen metabolitos con poca o ninguna accion, lo que se designa como inactivacion.
Este proceso suele ocurrir en varios sitios, pero fundamentalmente en el hígado: el hepatocito tiene enzimas que están reguladas genéticamente conforme a la regla de una enzima por cada gen, de modo que la biotransformación es un espejo de la diversidad biológica; cuando elfármaco se pone en contacto con los tejidos , estos reaccionan frente a ellos de distintos modos:
a) Son indiferentes cuando no modifican al fármaco ni son modificados por el.
b) Son activos los que cambian el comportamiento y/o estructura química de la droga por acción de las enzimas que producen.
c) Son susceptibles los tejidos que cambian su funcionamiento ante la presencia del fármaco.
d) Sonemuntorios los tejidos que expulsan las drogas activas o sus metabolitos fuera del organismo.
Si la actividad de los fármacos solo terminaría al ser eliminados por los emuntorios, las drogas liposolubles se retendrían indefinidamente en el organismo de no metabolizarse.
Cualquiera que sea el proceso de biotransformacion que ocurra en el organismo, la velocidad y magnitud de la biotransformacionpara un mismo farmaco, varia de una especia a otra e incluso de un individuo a otro de acuerdo a varios factores que mas adelante analizaremos.
En lo fundamental, el sentido teleológico (Lo que está dirigido a un fin o posee un sentido. Teoría de los fines.) del metabolismo de los farmacos consiste en convertir los compuestos liposolubles en compuestos polares o hidrosolubles que facilmente seeliminen por el riñon; los fármacos liposolubles si bien se filtran en el glomérulo se reabsorben en la porción distal de la nefrona o bien salen por la bilis.
VIAS QUIMICAS DE LA VIOTRANSFORMACION
La biotransformación de fármacos ocurre por dos tipos de reacciones:
1. Reacciones de fase I o de funcionalización. Las enzimas que participan en estas reacciones de biotransformación están ubicadas enlos microsomas hepáticos, también participan enzimas no microsomales que exhiben moderada o alta especifidad. El metabolismo de la molécula madre, conduce a cualquiera de los siguientes resultados:
 Inactivación del fármaco para su eliminación renobiliar.
 Conversión de un producto farmacológicamente inerte en otro activo. Estas sustancias se las conoce como prodrogas; es el caso delenalaprilo que debe transformarse en el hígado a enalaprilato para trabajar como sustancia antihipertensiva.
 Conversión de un producto activo en otro igualmente activo o toxico.

Las reacciones de fase I son tres: oxidación, reducción e hidrolisis.

I. OXIDACION: consiste en la adición de oxigeno o perdida de hidrogeno. Los productos resultantes son activos o inactivos. Estas raccionesquímicas oxidativas que transforman a los fármacos se realizan a nivel del hígado con participación de las monoxigenasas del sistema citocromo P450 y unas pocas en el plasma, el los tejidos o en el riñón. Entre ellas señalamos:
 Hidroxilación aromática y alifática
 N y O desalquilación
 N-oxidación de aminas terciarias
 Desulfuración
II. REDUCCION: es la perdida de oxigeno o adicion de...