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AUTOINMUNIDAD Y ENFERMEDADES AUTOINMUNES


La autoinmunidad es el resultado de un fracaso de uno o más mecanismos básicos que regulan la tolerancia inmunológica. En general esta autorreactividad podría llevar a la presencia de consecuencias patológicas secundarias, que es lo que delimitará el desarrollo de una enfermedad autoinmune.

La autoinmunidad significa simplemente la presencia deautoanticuerpos o de linfocitos T que reaccionan contra los autoantígenos y no implica necesariamente que el desarrollo de autorreactividad tenga consecuencias patológicas (Harrison, 2002: 2149-2150).


Los procesos generales por medio los cuales el organismo mantiene un grado de insensibilidad selectiva a los autoantígenos son: el secuestro de dichos antígenos, lo cual los hace inaccesible alsistema inmunológico; tolerancia o anergia, en la cual los linfocitos T o B adquieren una insensibilidad específica; y por último, mecanismos regulatorios por medio de los cuales se disminuye el grado de respuesta.

Alguna alteración en los mecanismos de tolerancia inmunológica, podría traer como consecuencia el desarrollo de autoinmunidad. Son muy variados los mecanismos por medio de loscuales se pueden alterar estos factores. Éstos pueden ser endógenos o exógenos.

En caso de autorreactividad por estimulación exógena, se pueden destacar el mimetismo molecular en el cual la producción de una respuesta frente a un antígeno extraño, puede ocasionar una reacción cruzada y activar así linfocitos autorreactivos; la estimulación superantigénica, en la que un antígeno puededesencadenar la proliferación policlonal de los linfocitos y así reconocer antígenos propios.

La autoinmunidad desencadenada por factores endógenos es causada por defectos o anomalías en las células del sistema inmunitario, que se puede ver reflejado en cualquiera de los pasos de una respuesta inmunológica (ver cuadro 1).

Mecanismos inmunopatógenos de las enfermedades inmunitarias

Los mecanismosde lesión a los tejidos se pueden dar tanto por anticuerpos como por linfocitos. Los autoanticuerpos pueden actuar por diversos mecanismos como pueden ser activación del complemento, lo cual desencadena una reacción inflamatoria; o por medio de la opsonización de células o factores solubles. La lesión por los linfocitos se puede dar por una producción sesgada de citoquinas.

Las enfermedadesautoinmunes pueden clasificarse como específicas de un órgano o sistémicas, según sea su localización. Entre las enfermedades órgano-especificas, el síndrome de Goodpasture, presenta clara evidencia del desarrollo de un proceso autoinmunitario.

El síndrome de Goodpasture se caracteriza por glomerulonefritis rápidamente progresiva y hemorragia pulmonar, en asociación con anticuerpos anti-membranabasal glomerular (anti-MBG) que reconocen a la cadena α3 del colágeno tipo IV (antígeno de Goodpasture). Los anticuerpos se unen específicamente al NC1, un dominio globular no colágeno en el extremo carboxi-terminal de la cadena α3 del colágeno tipo IV. [α3(IV)NC1]

Están implicadas en la patogenia de la enfermedad, respuestas tanto de la inmunidad celular como de la humoral. Se demuestrapresencia de células T intraglomerulares en biopsias renales. Estas células efectoras de la inmunidad celular, se asocian fuertemente con los alelos DR15 y DR4 de las moléculas de MHC clase II. La actuación de las células T es requerida para el cambio de isotipo del autoanticuerpo (predominantemente a IgG1 e IgG4), lo cual sostiene que su ayuda es requerida para iniciar la enfermedad.

En el tejidotímico se expresan un número de autoantígenos, incluyendo “antígeno secuestrados” y aquéllos con expresión tisular restringida (como lo es la cadena α3 del colágeno tipo IV). Una disfunción tímica al presentar estos antígenos puede llevar a la pérdida de tolerancia central. Se demuestra así que la susceptibilidad a la autoinmunidad puede estar parcialmente relacionada a la capacidad de...