Metabolismo Del Alcohol

Metabolismo del Etanol
El etanol es un pequeño dos de alcohol de carbono que, debido a su pequeño tamaño y el grupo hidroxilo alcohólico es soluble tanto en entornos acuosos y lípidos. Esto permite etanol para pasar libremente a partir de fluidos corporales en las células. Puesto que la circulación portal de la tripa pasa primero a través del hígado, el grueso de alcohol ingerido se metabolizaen el hígado. El proceso de oxidación de etanol implica al menos tres vías enzimáticas distintas. La vía más significativo, responsables de la mayor metabolismo de etanol, se la iniciada por la alcohol deshidrogenasa, ADH. La ADH es un NAD+ enzima que requiere expresa en altas concentraciones en los hepatocitos. Las células animales (principalmente los hepatocitos) contienen ADH citosólica que seoxida el etanol para acetaldehído. El acetaldehído luego entra en la mitocondria donde se oxida a acetato por uno de varios aldehído deshidrogenasas (ALDH). Un ALDH citosólica existe pero es responsable de sólo una cantidad menor de oxidación acetaldehído.
La segunda vía importante para el metabolismo del etanol es el etanol microsomal oxidante sistema (siglas en Inglés: MEOS) que implica laCYP2E1 enzimático del citocromo P450 y requiere NADPH en vez de NAD+ En cuanto a la ADH. La vía MEOS se induce en las personas que crónicamente consumen alcohol.
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
La tercera vía implica una vía no-oxidativa catalizada por ácido graso de éster etílico (siglas en Inglés: FAEE) sintasa. Esto da como resultado última vía en la formación de etilo de ácido graso ésteres y tienelugar principalmente en el hígado y el páncreas, los cuales son altamente susceptibles a los efectos tóxicos del alcohol.
Oxidación de etanol también puede ocurrir en los peroxisomas a través de la actividad de la catalasa. Sin embargo, esta vía de la oxidación requiere la presencia de un peróxido de hidrógeno (H2O2) sistema de generación y, como tal no desempeña ningún papel importante en elmetabolismo del alcohol bajo condiciones fisiológicas normales.

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Acetato de EtOH y Metabolismo del Hígado Graso
En condiciones normales, los niveles de acetato en el suero humano es <0,2 mM. Por lo tanto, las funciones del metabolismo de acetato en mamíferos en condiciones normales fisiológicas condiciones quedan por ser establecidos. Fuentes normales fisiológicos deacetato de incluir fermentación bacteriana en el colon, lo que aumenta significativamente cuando el consumo de una dieta alta en fibra. Esta acetato intestinal entra en la circulación portal y es tomado por la hígado donde se convierte en acetil-CoA. Generación intracelular de acetato es la consecuencia de la enzima citosólica de expresión ubicua acetil-CoA hidrolasa. El acetato puede entonces sersalvado por la reactivación de la acetil-CoA. En el sistema nervioso, el neurotransmisor acetilcolina (ACh) es degradado a acetato por la acetilcolinesterasa. Con el fin de reponer la piscina de la ACh acetato debe ser reactivado a acetil-CoA para que pueda participar en la reacción catalizada por la colina acetiltransferasa. Acetato también se genera dentro del núcleo de todas las células a través dela acción de las histonas desacetilasas (HDAC). Al igual que con las otras fuentes de acetato, acetato de este nuclear debe reactivarse antes de que pueda ser oxidado o reutilizados. En condiciones de ayuno prolongado y la diabetes tipo 1, el vías endógenas de producción de acetato son las fuentes principales para el acetato de suero. Tras el consumo de etanol, niveles de acetato puede ser elevadopor tanto como 20-veces.
Acetato, de cualquier fuente, se convierte en acetil-CoA por la ATP-dependiente de la acetil-CoA sintetasas (AceCS) por la reacción siguiente:
ATP + acetato + CoA  <——>  AMP + PPi + acetil-CoA
Los seres humanos expresan citosólica y mitocondrial acetil-CoA sintetasas, AceCS1 y AceCS2, respectivamente. Expresión de AceCS1 es bajo el control de SREBP-1c, que es...