Metabolismo Lcolesterol

METABOLISMO
LIPIDICO
ISOPRENOIDES
COLESTEROL

METABOLISMO LIPIDICO
BIOSINTESIS DE LOS ISOPRENOIDES

METABOLISMO LIPIDICO
COLESTEROL





Presente en los tejidos y en el plasma
La mayor parte del colesterol se encuentra en forma
esterificada ( ester de colesterilo)
Transportado en lipoproteínas del plasma
La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las
LDL



Funciones:

a.Componente estructural esencial de membranas
Componente de la capa externa de las lipoproteínas
plasmáticas
Precursor de esteroides (corticoesteroides,hormonas sexuales)
Precursor de ácidos biliares( transporte inverso del colesterol)
Precursor de vitamina D
Constituyente principal de cálculos biliares
Procesos patológicos; factor en la génesis de ateroesclerosis

b.
c.
d.
e.
f.
g.

METABOLISMOLIPIDICO
COLESTEROL


Esterol principal en el hombre



Fuentes del que se utiliza en todo el cuerpo:

A.

Alimentación: como ester de colesterilo,se hidroliza
a colesterol (yema de huevo, carne, hígado, cerebro)
Síntesis de novo (700 mg / día) > al 50%

B.





Del colesterol absorbido el 80 al 90% se esterifica
en la mucosa del intestino de con los ácidos grasos
de cadena larga
El colesterolque proporciona la LDL inhibe la
síntesis de colesterol
La biosíntesis se estimula cuando la alimentación
tiene poco colesterol

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL


Citoplasma de las células nucleadas de la
mayoría de los tejidos:

A.

Glándulas suprarrenales
Ovarios
Testículos
Piel
Intestino
Hígado

B.
C.
D.
E.
F.


El hígado y el intestino aportan cada uno casi
10% de la síntesistotal en humanos

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL


Tres fases :

1.

Formación de HMGCoA ( Beta-hidroxibeta-metilglutamilCoA) a partir de acetil –
CoA

2.

Conversión de HMGCoA en escualeno

3.

Conversión del
escualeno en colesterol

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
PRIMERA FASE


Proceso extramitocondrial
(citoplasmático):



La condensación de dos
moléculas deacetil-CoA para
formar Beta-cetobutiril-CoA
(acetoacetil-CoA ), catalizada
por la tiolasa



La beta-cetobutiril se
condensa con otra molécula de
acetil-CoA para formar :Beta –
hidroxi-beta-metilglutaramilCoA (HMG-CoA), catalizada
por la beta-hidroxi-betametilglutaril-CoA sintasa
(HMG-CoA sintasa )

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE


Reducción de la
HMGO-CoA(Betahidroxi-betametilglutaramil-CoA)
para formar
mevalonato



La enzima limitante:
HMGO-CoA reductasa
es el paso limitante de
La velocidad de
síntesis de colesterol

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE


La reducción a mevalonato
mediante NADPH catalizado
por HGM-CoA reductasa



Etapa reguladora principal
en la vía de la síntesis de
colesterol



Sitio de acción de la clase
maseficaz de fármacos que
disminuyen el colesterol



Inhibidores de HMG-CoA
reductasa (estatinas)
Simvastina
Atorvastina
pravastina

A.
B.
C.

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE


El mevalonato se
convierte en
farnesilpirofosfato
catalizada por la
mevalonato quinasa



La fosforilación del
farnesilpirofosfatopo
r la fosfomevelonato
quinasa da lugar a 5pirofosfomevelonatoMETABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE


El
5pirofosfomevelon
ato se convierte en
isopentenilpirofosf
ato por un proceso
de
descarboxilacion y
una deshidratación

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE


El isopentilpirofosfato
se transforma en su
isomero
dimetilalilpirofosfato
por la
isopentenilpirofosfato
isomerasa sobre una
molécula orgánica
denominadagrupo
atilo

METABOLISMO LIPIDICO
SINTESIS DE COLESTEROL
SEGUNDA FASE



La condensación entre el
isopentilpirofosfato y el
dimetilalilpirofosfato genera
el geranilpirofosfato
catalizado por la
dimetilaliltransferasa



Condensación del
geranilpirofosfato y el
isopentenilpirofosfato da
lugar al farnesilpirofosfato
catalizado por la
geraniltransferasa



La condensación de dos
moléculas de...