Metabolismo Oxidativo de los Lípidos 1

Metabolismo Oxidativo de los Lípidos
Las grasas son las principales fuentes de energía en el hígado, músculo y en los tejidos humanos, excepto en los hematíes y el cerebro.
La forma de almacenamiento y transporte de las grasa son los triglicéridos.
Estos se liberan del tejido adiposo, son transportados con la albúmina plasmática y se suministran a las células para su metabolismo.
Elcatabolismo de los ácidos grasos es completamente oxidativo; su oxidación se realiza en los peroxisomas y mitocondrias, principalmente por un ciclo llamado: B-oxidación.
Los productos finales son:
A) Acetil Coenzima A ( acetil CoA)
B) FADH2 ( flavín adenín di-nucleótido, abreviado FAD en su forma oxidada y FADH2 en su forma reducida)
C) NADH (El dinucleótido de nicotinamida y adenina,  NAD+ en su formaoxidada y NADH en su forma reducida)
En el músculo la Acetil CoA se metaboliza a través del ciclo de los ácidos tricarboxilicos y la , fosforilación oxidativa para producir ATP.
En el hígado la Acetil CoA se convierte en cuerpos cetónicos (cetogénesis) que se exportan para ser utilizados en otros tejidos.
El metabolismo graso está controlado por la tasa de hidrólisis de triglicéridos en el tejidoadiposo que es controlado por mecanismos hormonales implicando la insulina, glucagón, adrenalina y cortisol
Activación de los Ácidos grasos para el transporte al interior de las mitocondrias
Los ácidos grasos en la sangre se encuentran unidos a la albúmina en una concentración de 35 mg/ml.
Cada molécula de albúmina puede unir de 6-8 moléculas de Ac. Graso.
En el citosol los Ac. Grasos estánunidas a proteínas y enzimas fijadoras de Ac. Grasos.
Como primer paso, para su catabolismo, los Ac. Grasos se unen a su derivado CoA utilizando ATP como fuente de energía.
El grupo carboxilo se une al ATP formando un intermediario llamado Acilo-adenilato, el grupo acilo es transferido a la CoA por la enzima TIOCINASA.

Metabolismo de los Ácidos Grasos
La longitud del Ac. Graso dicta donde esactivado a CoA
Los Ac. Grasos de cadena corta y media pueden atravesar la membrana mitocondrial por difusión pasiva y se unen a su derivado CoA dentro de la mitocondria.
Los Ac, Grasos de cadena muy larga se acortan a Ac. Grasos de cadena larga en los peroxisomas.
Los Ac. grasos de cadena larga son los principales componentes de los triglicéridos, se activan a sus derivados CoA en el citoplasma yse transportan a la mitocondria por medio de la carnitina.
Ciclo de la Carnitina
La carnitina es una amina sintetizada en el hígado, los riñones y el cerebro a partir de dos aminoácidos  lisina y metionina. Es responsable del transporte de ác. grasos al interior de las mitocondrias.
el principal papel de la carnitina es acelerar el proceso de oxidación de Ac. Grasos  (y de esta manera laulterior producción de energía). La deficiencia de carnitina conduce a una disminución sustancial de la producción de energía y al aumento de masa del tejido adiposo.
Para el transporte de los Ac. Grasos de cadena larga, el Ac. Graso debe transferirse a la molécula de menor tamaño Carnitina, mediante la Carnitina palmitoil transferasa-I (CPT-I), localizada en la membrana externa mitocondrial.
Unintermediario ( acil carnitina o translocasa) en la membrana interna mitocondrial interviene en las transferencia hacia la mitocondria en donde la CPT-II libera la carnitina de la CoA.



Oxidación de los Ácidos Grasos
Los Acil CoA grasos son oxidados en unas reacciones que implica la oxidación del carbono B a una cetona ( B-oxidación).
La beta oxidación (β-oxidación) es un proceso catabólico delos Ac. grasos en el cual sufren remoción, mediante la oxidación, de un par de átomos de carbono sucesivamente en cada ciclo del proceso, hasta que el ácido graso se descompone por completo en forma de moléculas acetil CoA, que serán posteriormente oxidados en la mitocondria para generar energía química en forma de (ATP). La β-oxidación de ácidos grasos consta de cuatro reacciones recurrentes....