Metodos estadisticos

METODOS ESTADÍSTICOS
 
Como ya se ha señalado, en el cuadrado latino así como en el diseño de bloques incompletos equilibrados, existen tres factores potenciales que pueden afectar la cantidad de fármaco absorbido. Estos son: los sujetos, las formulaciones (tratamientos) y los períodos de administración. En los estudios de biodisponibilidad, lo que se investiga es si en las características deabsorción entre los diferentes productos hay diferencias significativas reflejadas en los parámetros farmacocinéticos obtenidos, pero también es conveniente o necesario evidenciar las otras fuentes de variación, en especial los períodos y las variaciones intra e intersujetos.
El análisis de varianza (ANOVA), aplicado a los estudios cruzados, es particularmente útil en estos casos ya que permiteidentificar estas fuentes de variación y estimar la varianza de todos los datos sin atender a su causa. El análisis de varianza consiste en diferenciar, dentro de la suma de los mínimos cuadrados debida a la variación total de una serie de observaciones, la suma de los mínimos cuadrados correspondientes a las varianzas independientes incluidas en el plan experimental y la suma de los mínimoscuadrados del error experimental. Finalmente se comparan las varianzas mediante la. prueba de F, que es igual a la varianza de las medias divididas por la varianza del error residual o experimental.
El error residual incluye los factores no ensayados y causas aleatorias. En una experiencia bien realizada se procura reducir las causas del error experimental a aquellas fuentes de variabilidad que nopueden eliminarse. La prueba de F ayuda a decidir si dos procesos tienen o no variabilidad semejante.
Un método sistemático para realizar los cálculos que requiere el análisis de varianza se basa en la suma de los cuadrados expresada así:

donde n es el número de observaciones y n - 1 los grados de libertad.
Para ajustar mejor los datos se aplica un factor de corrección de continuidad de losvalores observados, de acuerdo con la Tabla VI, de modo que es posible obtener directamente los valores de la suma de los cuadrados (SS) sin necesidad de calcular las medias ni las desviaciones respecto a las medias.

Tabla. VI(2)

donde:
FC = factor de corrección =
s = número de sujetos.
n = número de sujetos por grupo.
t = número de tratamientos.
G = número de grupos.
r = número deperiodos.
Para ilustrar la aplicación e interpretación de los resultados según este análisis estadístico, se ofrece como ejemplo un estudio realizado en nuestro laboratorio.(62) Se estudiaron cuatro productos (A, B, C. y D) que contienen 100 mg de fenitoína sódica con el objeto de determinar si existen diferencias de biodisponibilidad entre ellos. Establecido el protocolo experimental y analizadaslas muestras de sangre, se logró establecer los siguientes parámetros: área bajo la curva, concentración máxima y tiempo máximo. El esquema de administración de los productos se indica en la Tabla VII y el intervalo entre cada administración fue de 10 días.
Tabla. VII |
Grupo | Sujetos | Períodos |
| | I | II | III | IV |
I | 1 | 2 | 3 | A | B | C | D |
II | 4 | 5 | 6 | B | C | A | D |III | 7 | 8 | 9 | C | D | B | A |
IV | 10 | 11 | 12 | D | A | C | B |
En el ejemplo se utilizarán los datos de concentración máxima obtenidos, los cuales se agruparon de la siguiente manera para aplicar el ANOVA: (Tabla VIII).
Al aplicar la Tabla VII a los valores para conseguir la suma de los cuadrados, resulta:

Tabla VIII. Concentración Plasmática Máxima Obtenida Tras la AdministraciónOral de Cuatro
Productos de Fenitoína Sódica (g/ml)
Productos |
Grupo | Sujetos | A | B | C | D | Total de
Sujetos | Total de
Grupos |
- |
- | 1 | - | 3,93 | - | 4,90 | - | 5,76 | - | 3,99 | 18,58 | - |
I | 2 | I | 4,63 | | 5,30 | | 7,59 | | 5,14 | 22,66 | 53,75 |
- | 3 | - | 2,52 | - | 2,81 | - | 4,92 | - | 2,26 | 12,51 | - |
- |
- | 4 | - |...