Neurolepticos

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PSICOFARMACOLOGÍA: NEUROLEPTICOS, ANTIPSICOTICOS O TRANQUILIZANTES MAYORES.

NEUROLEPTICOS, ANTIPSICOTICOS TRANQUILIZANTES MAYORES: La Psicofarmacología disciplina científica desarrollada en los últimos 40 años, comprende la acción de una serie de sustancias químicas, la mayoría de ellas de origen sintético, productos de la investigación farmacológica básica, que son capaces de influenciar lasfunciones psíquicas superiores del Sistema Nervioso Central. Hasta mediados de la década del 50, el tratamiento efectivo de las enfermedades psiquiátricas graves se realizaba en condiciones sumamente desfavorables, ante la falta de drogas realmente activas, contra estos padecimientos. Solamente se contaba con medios terapéuticos como la psicoterapia, o la terapia convulsivante, llevada a cabo através de la utilización de drogas como el pentilentetrazol (cardiazol), el shock insulínico, o la corriente eléctrica (terapia electroconvulsivante). Esta última forma de tratamiento psiquiátrico tiene aún importantes aplicaciones cuando el diagnóstico y la indicación, son correctas. El advenimiento de la fenotiazinas en el tratamiento de graves psicosis, como la e squizofrenia o el síndromemaníaco-depresivo, a partir de 1952, revolucionó el campo de la terapéutica e inauguró partir de esos años la era de la psicofarmacología. El impacto causado por la introducción de la clorpromazina en psiquiatría, puede compararse con el descubrimiento de la penicilina para la medicina clínica. Las fenotiazinas neurolépticas, fueron los primeros agentes utilizados con éxito en el tratamiento de laspsicosis, y los que inauguraron la era de la psicofarmacología. En la actualidad tienen una utilización clínica sumamente amplia como antipsicóticos, antieméticos, antihipertensivos, antihistamínicos y otros usos terapéuticos.

El núcleo químico fenotiazina, fue sintetizado en 1803, no demostrando poseer acciones terapéuticas de utilidad clínica. Se encuentra relacionado con colorantes sulfurososdel tipo del azul de metileno, que poseen acciones antisépticas en árbol urinario y aparato digestivo. Por dicha razón la fenotiazina, ha sido utilizada a partir de 1934 como antihelmíntico y antiséptico urinario, con pobres resultados. Sin embargo, la investigación para la síntesis de nuevos derivados fenotiazínicos se estimuló en esos años, y como resultado se obtuvieron algunos agentes coninteresantes propiedades farmacológicas, como la prometazina y la piritiazina (potentes antihistamínicos), la dietazina y etopropazina (antiparkinsonianos) y otros. El núcleo fenotiazina, consiste desde el punto de vista químico, en dos anillos benzénicos unidos por un puente de azufre y otro de nitrógeno . La prometazina posee una cadena lateral unida al nitrógeno de dos átomos de carbono (etil). Comomuchos antihistamínicos, la prometazina posee también acciones sedativas. Con el objeto de incrementar dichas acciones sedativas, se llevaron a cabo, una serie de modificaciones en la estructura química y en 1950 Charpentier sintetiza la clorpromazina en el que se reemplaza la cadena lateral de la prometazina por una cadena similar, propil, de 3 átomos de carbono, añadiendose un átomo de cloro enposición 2 del núcleo fenotiazínico. Estos cambios estructurales resultaron también en cambios en la acción farmacológica, ya que aparece una acción “tranquilizante mayor”, no sedativa, de gran utilidad en el tratamiento de las psicosis y otros importantes efectos como la acción adrenolítica, antifibrinolítica, antiemético, antishock, anticonvulsivante, etc. En condiciones experimentales laclorpromazina (CPZ) fue utilizada en 1951, por Henry Laborit en Francia, para la producción de lo que él llamó “hibernación artificial” estado que se desarrolla en pacientes sometidos a los efectos de la administración del “cocktail lítico”, que es una combinación de clorpromazina, prometazina, atropina, e hydergina, drogas de acciones autonómicas predominantes. Los derivados fenotiazínicos...
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