Neurotransmisores

REVISIÓN

Neurotransmisores en la enfermedad de Alzheimer
S. Manzano-Palomo, M.A. De la Morena-Vicente, M.S. Barquero
NEUROTRANSMITTERS IN ALZHEIMER’S DISEASE Summary. Aim. To review the current state of the art in neurotransmission in Alzheimer’s disease (AD) and its involvement in the pathophysiology of the disease. Introduction. AD is a neurodegenerative disorder that is estimated toaffect 15 million people around the world. Since the cholinergic hypothesis of AD was put forward 20 years ago, numerous studies have been conducted in an attempt to determine the role that neurotransmitters play in AD. Among other things, this has made it possible to develop drugs based on the inhibition of acetylcholinesterase. Development. The monoaminergic neurotransmission systems are examined,with special attention given to the cholinergic system, and their anatomical distribution, function, receptors, activity and degradation systems are also described. Peptidergic neurotransmission systems are only briefly discussed, since they are not the main objective of this report. We also review the cholinergic hypothesis and the possible interrelations between cholinergic neurotransmission andβ-amyloid metabolism, as well as the potential involvement of acetylcholinesterase inhibitor drugs in more fundamental pathophysiological mechanisms, which act with a neuroprotective component. [REV NEUROL 2006; 42: 350-3] Key words. Acetylcholine. Alzheimer’s disease. Muscarinic receptors. Neurotransmitters. Nicotinic receptors.

INTRODUCCIÓN La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastornoneurodegenerativo progresivo. Las regiones cerebrales que se asocian a funciones mentales superiores, particularmente el neocórtex y el hipocampo, son las más afectadas por las características patológicas de la EA. Esto incluye depósitos extracelulares de βamiloide (derivado de la proteína precursora de amiloide) en las placas seniles, formación intracelular de ovillos neurofibrilares (que contienen unaforma anormalmente fosforilada de un microtúbulo asociado a la proteína tau) y pérdida de sinapsis neuronales y neuronas piramidales. Aunque se desconoce la causa, se han producido grandes avances durante los últimos años que han mejorado nuestra comprensión sobre los factores genéticos y ambientales de esta enfermedad. Los cambios neuropatológicos y bioquímicos de la EA se pueden dividir en dosgrupos generales: cambios estructurales y alteraciones en los sistemas neurotransmisores. En este artículo nos vamos a referir a estos últimos. SISTEMA COLINÉRGICO La acetilcolina (Ach) fue el primer neurotransmisor identificado en 1914 por el premio Nobel Henry Dale [1]. La investigación bioquímica de los cerebros de pacientes con EA comenzó a finales de los años sesenta y comienzos de lossetenta. En 1974, David Drachman comprobó que al usar la escopolamina, antagonista de la Ach, provocaba un déficit claro de memoria en sujetos sanos, muy parecido al observado en pacientes con EA. En esos años se descubrió que existe una reducción marcada, de hasta un 95% según las series [1-5], de la actividad colinérgica, y en menor medida de la noradrenérgica y serotoninérgica en la EA.
Aceptadotras revisión externa: 17.06.05. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos. Madrid, España. Correspondencia: Dra. M. Sagrario Barquero. Servicio de Neurología. Hospital Clínico San Carlos. Profesor Martín Lagos, s/n. E-28040 Madrid. E-mail: mbarquero.hcsc@salud.madrid.org Estudio presentado en la Reunión Extraordinaria de los grupos de Neuroquímica, Neurofarmacología y Neurogeriatría de laSEN, celebrada en Soria. © 2006, REVISTA DE NEUROLOGÍA

Sistemas corticopetales subcorticales Desde un punto de vista anatómico, el sistema cerebrobasal anterior está constituido por los núcleos del prosencéfalo basal (Ach), núcleos del rafe –serotonina–, locus coeruleus –noradrenalina (NA), adrenalina (A)– y sustancia negra –dopamina (DA)–, que a su vez constituyen la llamada ‘sustancia...