Obesidad

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3. Fisiopatología de la obesidad
Dr. Fernando Lizcano Losada Médico Endocrinólogo. PhD. Director del Laboratorio de Biología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de la Sabana. Presidente de la Asociación Colombiana de Endocrinología, Bogotá.

Control genético y epigenético
La obesidad es una enfermedad multifactorial en cuyo origen inciden en forma recíproca una seriede genes neurorreguladores, termogénicos y controladores de absorción de alimentos, en conjunto con factores ambientales. Existe cierto consenso en considerar de forma independiente aquellos tipos de obesidad que tienen un origen exclusivamente genético y que se asocian a problemas de desarrollo físico e intelectual, ya que la causa está establecida, sea por alteraciones múltiples dominantes(síndrome de Prader Willi), autosómicas recesivas (síndrome de Bardet-Biedl) o ligadas al cromosoma X (síndrome de Wilson-Turner). También existe acuerdo en considerar de un modo particular la obesidad derivada de causas endocrinológicas conocidas, como ocurre en algunos casos de hipogonadismo o hipercortisolismo (síndrome de Cushing). Sin embargo, en la mayor parte de pacientes que desarrollanobesidad es difícil establecer una causa única, debido a la interacción con el ambiente y la modificación de la actividad de los genes candidatos. La lista de genes candidatos involucrados en el origen de la obesidad crece año tras año y sería imposible describir todos los genes implicados en los diferentes aspectos de la obesidad. A pesar de los múltiples genes implicados, la creciente prevalencia dela obesidad no puede ser atribuida directamente a cambios acontecidos en el compo-

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nente genético, aunque es posible que algunas variantes genéticas que permanecieron “silenciosas” puedan ahora manifestarse debido a la alta disponibilidad de energía (mayor cantidad de consumo de alimentos) y al sedentarismo(13). Estas variaciones en la expresión de los genes desencadenadas por elambiente se ha denominado epigenética. La epigenética es una rama de la biología molecular que estudia los parámetros mediante los que un gen influido por el ambiente puede “expresarse” de forma diferencial y así aumentar o disminuir la producción de una proteína cuya función puede alterar vías específicas en la función de las células y producir enfermedad. Las alteraciones epigenéticas, a diferencia delas genéticas, no incluyen una alteración en la estructura del ADN (ácido desoxirribonucleico); es decir, la secuencia de nucleótidos se mantiene. Se presenta una alteración enzimática, por ejemplo, acetilación, metilación, deacetilación, demetilación o fosforilación de las histonas, proteínas a las que el ADN está estrechamente ligado en el cromosoma. Esta variación enzimática permite que launión entre la secuencia de ADN y las proteínas histonas sea más o menos estrecha; lo que influye directamente sobre la capacidad de los genes de poder transcribir la información y expresar una función específica(23). Dado el gran número de genes implicados en la aparición de la obesidad, podríamos reunirlos en cuatro grupos funcionales:. • Primero, los que están involucrados en los procesos deabsorción, que fraccionan los alimentos y controlan el paso de los nutrientes desde el tracto gastrointestinal. • Un segundo grupo es el de genes que codifican para hormonas gastrointestinales que controlan la función intestinal (y las hormonas pancreáticas que controlan el metabolismo energético), ambas hormonas pueden,

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adicionalmente, influir sobre los centros neuroendocrinos que controlanla saciedad y el apetito. • El tercer grupo es el conformado por los genes que controlan la acumulación de grasa en el tejido adiposo y la utilización de la energía. • El último grupo es el conformado por un número creciente de neurotransmisores y neuromoduladores dentro del sistema nervioso central que son propuestos como moduladores del balance energético y controladores del comportamiento...