Ovogénesis

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paclitaxel en dosis bajas sinergiza con adenovirus oncolíticos a través de mitosis
el deslizamiento y la apoptosis en el cáncer de ovario

El fármaco paclitaxel estabilización de los microtúbulos tiene actividad en
recaída del cáncer de ovario. dl922-947, un adenovirus oncolíticos
con una deleción de 24 pb en E1A CR2, replica
selectivamente en las células y lisa con unadesregulación Rb
vía y tiene una eficacia en el cáncer de ovario. En el
agresiva xenoinjerto A2780CP, el tratamiento combinado
semanales con dl922-947 y paclitaxel ha significativamente
mayor eficacia que cualquier tratamiento por separado y puede
producir la erradicación completa del tumor en algunos animales. Nosotros
investigado los mecanismos de sinergia con paclitaxel
dl922-947 en elcáncer de ovario. Los microtúbulos de la célula huésped
la red es grande reorganizado y se estabilizó después de
infección por adenovirus, pero paclitaxel no aumentar este
de manera significativa. Paclitaxel no sinergias mediante el aumento de
infectividad, expresión de la proteína viral o la liberación del virus.
Sin embargo, desestabilizando la red de microtúbulos con
nocodazole reduce lasalida viral, que revela una novela microtúbulos
vía dependiente de la salida adenovirus no lítico.
dl922-947 puede reemplazar múltiples puestos de control del ciclo celular, pero
induce la muerte celular por un mecanismo no-apoptóticos. En
combinación, dl922-947 y paclitaxel a dosis bajas induce
mitosis aberrantes, multipolar, el deslizamiento mitótico y multinucleación,
provocando una muertecelular por apoptosis.
Oncogén (2010) 29, 6051-6063; doi: 10.1038/onc.2010.335;
publicado en línea el 23 de agosto 2010
Palabras clave: adenovirus oncolíticos, paclitaxel, la mitosis;
apoptosis; microtúbulos

Introducción
Paclitaxel es un agente de estabilización de los microtúbulos con importantes
actividad en el cáncer de ovario (McGuire et al., 1996). Regímenes
que contiene paclitaxelsemanal a dosis bajas son altamente efectivos
(Katsumata et al., 2009), incluso en los tumores resistentes a los convencionales
administración cada tres semanas (Markman et al, 2002.;
Le et al., 2006). A pesar de paclitaxel puede estabilizar los microtúbulos
en concentraciones nanomolares (Jordan et al., 1993),

traducción del inglés al español

los efectos del ciclo celular de laexposición a dosis bajas son complejos
e incluyen el deslizamiento mitótico y catastrófico mitótico
salida (Paoletti et al., 1997).
virus oncolíticos son una nueva clase de anti-cáncer
tratamiento, basado en su habilidad para replicarse de forma selectiva
dentro de las células malignas. El adenovirus dl922-947
alberga una deleción de 24 pb en CR2 E1A e induce a la célula
la muerte selectivade células con un Rb/G1-S defectuosos
vía de punto de control (Heise et al., 2000), un hallazgo
observada en los cánceres de más del 90% humano (Sherr y
McCormick, 2002). Los ensayos clínicos de CR2 E1A eliminados
adenovirus se han iniciado (http://www.clinicaltrials.
gobierno; referencia NCT00805376). E1A CR2 es importante
por la unión a pRb, que libera E2F con la
transactivaciónde genes como consecuencia de conducción de la fase S
entrada y la progresión del ciclo celular (Felsani et al., 2006). Nosotros
han demostrado previamente que dl922-947 tiene una alta oncolítico
eficacia en el cáncer de ovario (Lockley et al., 2006), por un
mecanismo independiente de la apoptosis clásica (Baird
et al., 2008), pero la derogación de la participación de múltiples de lacélula
puestos de control del ciclo (Connell et al., 2008).
Ensayos clínicos con el adenovirus dl1520 (Onyx-015)
sugirió que la combinación con la quimioterapia son
eficaz (Hecht et al., 2003). Paclitaxel puede sinergizar
con adenovirus oncolíticos en diferentes modelos tumorales
(AbouEl Hassan et al, 2006;. Cheong et al, 2008.).
mecanismos sugeridos incluyen el aumento de E1A (AbouEl...
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