Porfirias

Porfirias
Porfiria Aguda
Hepatica
Diana Luz León
González

Las
porfirias
constituyen
un
grupo
de
enfermedades metabólicas relacionadas con la
biosíntesis
del
hem,
con
rasgos
clínicos
característicos, asociados a patrones específicos de
sobreproducción de precursores del hem.

El hemo se genera en la gran mayoría de los
tejidos, pero son la médula ósea y el hígado los
principales órganosresponsables de su síntesis.
La médula ósea genera el 80% del hemo, el cual
en su casi totalidad es utilizado para la formación
de hemoglobina. El hígado es el que produce el
resto, que es utilizado en la síntesis de varias
enzimas del citocromo P450.

En la síntesis del grupo hemo intervienen 8
enzimas e intermediarios.
La primera en la vía, es la delta-aminolevulinato
sintetasa (ALAS), una enzimamitocondrial que
requiere piridoxal-5’fosfato como cofactor. Esta
enzima cataliza la conversión de dos moléculas
simples, la glicina y succinil-coenzima A para
formar ácido delta-aminolevulínico (ALA), un
aminoácido que se compromete exclusivamente a
la síntesis del grupo hemo

Es importante destacar
que el ALA se presenta
en dos formas que son
codificadas por genes
diferentes, que se
encuentran encromosomas diferentes.
La forma de depuración,
presente en todos los
tejidos, se denomina
ALAS1 (o ALASN). La
forma eritroide
específica, denominada
ALAS2 (o ALAS-E), se
transcribe sólo en
eritroblastos de médula
ósea.

En la regulación de la
síntesis del grupo hemo
la síntesis de ALAS1 se
incrementa cuando la
necesidad de hemo en
el hígado aumenta y
disminuye cuando la
oferta del grupo hemo
essuficiente.

la ALAS1 tiene un
papel regulador clave,

controla la síntesis de
ALAS1 hepática y su
transporte a la
mitocondria.

especialmente en el
hígado, donde limita la
síntesis del grupo
hemo.

cromosoma 3p21

La síntesis
del grupo
hemo en la
médula
ósea.

La actividad de
la ALAS2 se
expresa
constitutivame
nte en las
células
eritroides y
aumenta por
el hem y por el
hierro.

Generando
hemo enlas
cantidades
requeridas
para la
síntesis de
hemoglobina
.

ALAS2 está
localizado en
el
cromosoma
Xp11.21.

Esta es la clasificación que vamos a utilizar para las porfirias humanas.
Todas ellas tienen una forma de transmisión autosómica dominante,
excepto la porfiria hepatoeritropoyética y la porfiria eritropoyética
congénita que se transmiten de modo autosómico recesivo.

Desde el punto de vistaclínico podemos hacer las siguientes
subdivisiones:
1a. Atendiendo a la localización del trastorno: porfirias hepáticas y
porfirias eritropoyéticas.
2a. Porfirias no cutáneas , Porfirias con manifestaciones cutáneas.
3a. Porfirias agudas, que presentan brotes de sintomatología
abdominal, circulatoria, neurológica y psíquica, y porfirias
cutáneas,
que
presentan
manifestaciones
cutáneascaracterísticas, pudiendo combinarse cuadros de porfiria aguda y
cuadros de porfiria cutánea
crónica.
4a. Porfirias que presentan un síndrome bulloerosivo y porfirias
que presentan un síndrome de fotosensibilidad aguda.

Las porfirias
agudas se
presentan con
una variedad
de síntomas
inespecíficos

tipo
neurovisceral,
como dolor
abdominal,
trastornos
psiquiátricos y
síntomas
neurológicos

La presentacióninicial puede ser
potencialmente
mortal cuando
predominan los
síntomas
neurológicos como
convulsiones,
coma o parálisis
bulbar

se asocian con la
elevación de los
precursores de la
porfirina ácido
deltaaminolevulínico
(ALA) y
porfobilinógeno
(PBG).

Porfiria aguda
intermitente.

Tiene un
predominio en
mujeres y suele
comenzar
alrededor de los
20-30 años.

Las manifestaciones clínicas se
relacionancon factores ambientales,
alcohol, restricción calórica,
infecciones, ingesta de
medicamentos (barbitúricos,
estrógenos, antibióticos).

resulta de una deficiencia parcial de la
porfobilinógeno deaminasa (PBGD)

La más
frecuentes de
todas las
variedades.

La mayoría de los
pacientes
permanecen
asintomáticos.

La deficiencia hereditaria de la PBGD es la causa subyacente de la PAI.
Esta enzima...