proteina azul

Universidad Autónoma de Nuevo León
Facultad de Ciencias Biológicas
Departamento de Biología Celular





Proteína azurina supresora de tumor p53 y la regresión cancerígena

PROYECTO DE INVESTIGACION
PRESENTADO POR:




Jorge E. Anzaldúa Guerra
Pablo O. Olvera Cruz





UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE NUEVO LEÓN
FACULTAD DE CIENCIAS BIOLÓGICAS
DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA CELULARPROYECTO DE INVESTIGACIÓN COMO REQUISITO PARCIAL PARA ACREDITAR EL CURSO DE METODOLOGÍA CIENTÍFICA


PRESENTAN:
Jorge E. Anzaldúa Guerra
Pablo O. Olvera Cruz



Proyecto de investigación

Proteína azurina supresora de tumor, p53 y la regresión cancerígena


Asesores: Dr. Hamlet Avilés Hurtado, Dra. Ana carolina Martínez, LCA. Ethel Daniela Cabello
Instructores: AlejandroGonzález Hernández, Roque G. Ramírez Lozano

Localización: Laboratorio de Virología e Inmunología, FCB, UANL

Fecha de iniciación: 2 de febrero del 2014

Duración probable: 14 meses

Introducción
El uso de bacterias vivas en el tratamiento del cáncer tiene una larga e interesante historia. Se presenta el uso de una proteína purificada, azurina, que entra en las células de cáncer humano(melanoma UISO -MEL- 2) e induce la apoptosis. La inducción de la apoptosis se produce fácilmente en las células del melanoma que alberga un supresor de tumores funcionales, la proteína p53. Azurina se ha demostrado que ser internalizado en células UISO -MEL- 2 y se localiza predominantemente en el citosol y en la fracción nuclear. En las células sin p53 UISO - Mel - 6 , azurina se localiza únicamenteen el citosol . Por lo tanto, el tráfico intracelular de azurina al núcleo es dependiente de p53. La azurina forma un complejo con p53, estabilizando de este modo y elevando su nivel intracelular en citosol, mitocondria, y las fracciones nucleares. Correspondiente a un creciente nivel de p53, un inductor de la apoptosis, el nivel de Bax también aumenta en las mitocondrias, lo que permite unaliberación significativa de citocromo c mitocondrial en el citosol, iniciando así el inicio de la apoptosis. El M44K M64E forma mutante de azurina, deficiente en la citotoxicidad, es también deficiente en la formación de un complejo con p53 y es menos eficaz en la estabilización de p53 de tipo salvaje. Con la azurina se ha demostrado la regresión de tumores humanos UISO -MEL- 2, tumoresxenotransplantados en ratones desnudos y, potencialmente, puede ser utilizado en el tratamiento del cáncer.









Justificación
En los últimos años, personas en todo el mundo, tienden a desarrollar cáncer (hígado) a temprana edad, por lo cual se planea utilizar la bacteria Pseudomona aeruginosa para la producción de una proteína y a su vez un péptido anticancerígeno con actividad de regresiónde células de cáncer.
Antecedentes
Informes sobre la regresión del cáncer en los seres humanos y animales infectados con patógenos microbianos datan de más de 100 años , originario con el informe inicial de Coley ( 1 ) . Varios informes posteriores ( 2-4) han demostrado que los patógenos microbianos se replican en las zonas tumorales bajo condiciones de hipoxia y también estimulan el sistemainmune del huésped durante la infección , que conduce a una inhibición de la progresión del cáncer . Por ejemplo, la vacuna cepa Mycobacterium bovis bacilo de Calmette -Guérin es ampliamente utilizado para el tratamiento tópico de cáncer superficial de vejiga ( 2 ) y también se ha utilizado en otras formas de cáncer ( 2 ) . Además a M. bovis bacilo de Calmette -Guérin , los patógenos bacterianostales como Listeria monocytogenes o especies de Salmonella se utilizan a menudo como vectores de vacunas para la prevención del cáncer debido a su capacidad de dirigirse a las células presentadoras de antígeno y montar inmune vigorosa respuesta contra las células tumorales ( 3 ) . La infección de los ratones portadores de tumor con células vivas atenuadas de Salmonella typhimurium también se han...