Qué es el síndrome de rett?

ALTERACIONES Y TRASTORNOS DEL NEURODESARROLLO:
SÍNDROME DE RETT (S.R)
El Síndrome de Rett (SR), es un trastorno del neurodesarrollo de base genética asociado al cromosoma X, cuyo comienzo ocurre en la etapa de lactancia, afectando de forma casi exclusiva a las niñas. Se caracteriza principalmente porque da lugar a una regresión en eldesarrollo; especialmente en las áreas del lenguaje expresivo, desarrollo psicomotor, apareciendo movimientos repetitivos y estereotipados de las manos, convulsiones, desaceleración del crecimiento craneal, manifestaciones autistas, junto con un retraso mental profundo.
Este síndrome ha sido hallado a través de los diferentes grupos raciales y étnicos repartidos por el planeta, y con unaindependencia del nivel socioeconómico.
Descrito inicialmente por el doctor Andreas Rett en 1966, no es hasta el año 1983 cuando Hagberg y colaboradores presentaron una descripción clínica más detallada. Tras ésta aportación, el conocimiento del síndrome fue ampliándose, proponiéndose una serie de criterios clínicos para su diagnóstico, diferenciando dos formas clínicas del SR; la forma típica o clásica ylas formas atípicas. Dentro de las formas atípicas se distinguen cinco categorías: forma congénita, epilepsia precoz, conservación del lenguaje, regresión tardía y forma fustre.
(Posteriormente describiré brevemente los criterios y manifestaciones clínicas que definen cada una de las formas, teniendo en cuenta siempre la enorme variabilidad interindividual que se da en el fenotipo de éstesíndrome).
Muchos profesionales de la medicina no están demasiado familiarizados con el Síndrome de Rett, éste aparece con relativa frecuencia como una de las causas de retraso en el neurodesarrollo en niñas. Los estudios epidemiológicos del S. de Rett realizados en diferentes países nos dan una prevalencia entre 1/12.000 a 1/23.000 nacimientos de niñas vivas, siendo tres veces más común en las mujeresque la fenilcetonuria (PKU).
Con respecto a la etiopatogenia de la enfermedad, durante años ha habido un largo debate sobre si el SR era una enfermedad cuyo origen era genético o no lo era. Esta polémica se resolvió en 1999, cuando la Dra. R. Amir y cols. identificaron el gen responsable de la enfermedad en la mayoría de las pacientes. Aproximadamente un 80% de las afectadas del SR “clásico”, y unporcentaje menor en las formas “atípicas”, presentan mutaciones en la región codificante del gen “methyl CpG bindingprotein 2”, comúnmente llamado MEPC2, el cual se halla en el brazo largo del cromosoma X, específicamente en la región Xq28.
Se han llevado multitud de análisis de pacientes y en prácticamente todos los casos se ha podido confirmar que las mutaciones en MEPC2, son “mutaciones denovo”, es decir, alteraciones que se han producido de forma espontánea en un gameto de los progenitores (óvulo o espermatozoide) sin que estos sean portadores de la enfermedad en el resto de las células de su cuerpo. Por este motivo, el SR aparece casi siempre (> 99% de los casos) de forma esporádica, y el riesgo de la pareja de tener otra hija afectada es inferior al 1%, aún así se recomienda elanálisis genético de los padres para poder valorar el riesgo real de recurrencia.
Este gen está sometido al fenómeno de inactivación del cromosoma X, lo cual significa que tan solo un cromosoma X de la niña manifiesta expresión génica, mientras que el otro cromosoma X queda inactivado o silenciado. Esta inactivación es arbitraria, no responde a patrón alguno, así que muchas células de la niñatendrán activo el cromosoma X que porta la copia funcional de MECP2, lo que le permite la supervivencia. La gravedad de la enfermedad en las afectadas, va a depender del porcentaje de células que tengan activo el gen MEPC2 mutado.
Los investigadores creen que la proteína que se obtiene del gen MEPC2, cuyo nombre es la MeCP2, que forma parte de la familia de proteínas de unión al ADN metilado,...