Reaccion De Wittig

Síntesis, rayos X las estructuras cristalinas y Horner-Wittig reacciones de adición de algunos protegida beta-aminophosphine óxidos
Varios protegidas beta-aminophosphine óxidos se han sintetizado e investigado en la reacción de adición de Horner-Wittig. Estructuras cristalinas de un óxido de fosfina enantioméricamente puro beta-amino y un producto Horner Wittig Además se presentan. Horner-Wittigreacciones fueron típicamente mal estereoselectiva, aunque la relación de diastereoisómeros pueden ser influenciados por la adición de bromuro de litio.
INTRODUCCION
La diphenylphosphinol (Ph2PO), grupo ha sido utilizada para controlar la estereoquímica relativa y absoluta y también la artesa enlace geometría del doble de la reacción de Horner-Wittig. Esta metodología se ha utilizado en lasíntesis de una serie de moléculas con 1,4 y 1,5 centros estereogénicos relacionados a través de una geometría fija enlace doble. Como parte de nuestras investigaciones sobre la utilidad sintética del grupo diphenylphosphinoyl, hemos estado investigando la posible síntesis de las aminas enantioméricamente enriquecidos alílicos que contiene un doble enlace de geometría fija.
Hemos informadoanteriormente la síntesis de beta-aminophosphine óxidos en hasta 99% ee mediante la reacción de adición asimétrica conjugada desarrollado por Davies. La amida de litio quiral 2 añade selectivamente, en presencia de cloruro de trimetilsililo, a los óxidos vinilicos fosfina 1 dando beta-aminophosphine óxidos 3 después de proto-desililación (esq. 1). La estereoquímica de la recién creada coentro estereogénicofue asignado provisionalmente por experimentos de RMN en un derivado de ácido mandélico. Ahora confirmar la estereoquímica de la reacción de adición conjugada por cristalografía de rayos X, informan la síntesis rápida de racémicas beta-aminophosphine óxidos y la adición de sus derivados dilitiado a aldehídos y cetonas (la reacción de Horner-Wittig).
RESULTADOS Y DISCUSION
Los intentos de losóxidos de crystallides aminophosphine 3, teniendo un centro estereogénico no conoce. Sin embargo, las correspondientes amidas (tal como 4) solidificar más rápidamente y varias amidas diferentes fueron sintetizados (esquema 2, tabla 1) y se cristaliza.
La estereoquímica absoluta de amida 4b (Ar= 4-MeOPh) se determinó a partir de estructura cristalina es por el método de Flack. Hay dos moléculas en launidad asimétrica (fig. 1). Dos anillos de fenilo de una molécula son cada desordenada en dos sitios. Sin embargo, ambas moléculas muestran claramente la estereoquímica ser (R), como se muestra en el esquema 2. Después de haber determinado de forma inequívoca la estereoquímica de estos protegidas b-aminofosfinas oxidas, nos pusimos a investigar sus reacciones con aldehídos y cetonas.
Hemosinvestigado previamente las reacciones de adicion de Horner-Wittig de beta-amino y beta-amido óxidos de fosfina. Reacción del derivado dilitiado de la amida 5 con cetonas dio el anti diastereoisómero 6 con un rendimiento aceptable. Reacción con un aldehído dio una mezcla de diastereoisómeros 7, que difieren sólo en la estereoquímica relativa entre el alcohol y los centros de fósforo (esquema 3). Sedecidió investigar si el grupo protector de nitrógeno afectados diastereoselectividad y así hemos querido sintetizar de manera diferente protegida beta-aminophosphine óxidos.
El protocolo de adición conjugada se ha descrito anteriormente es un método excelente para la síntesis de enantioméricamente puro protegido beta-aminophosphine óxidos. Su inconveniente es que una alta dilución se requiere parala etapa de adición conjugada. Con el fin de investigar Horner-Wittig reacciones de adición, hemos desarrollado una síntesis rápida de tres diferentes racémica beta-aminophosphine óxidos 10-12. Adición de óxido de metildifenilfosfina litiated a benzonitrilo dio la enamina 8 (esquema 4). Reducción trató con borohidruro de sodio o de litio o hidruro de alumimium fallado, volviendo enamina 8. La...