Reacion Funcional

La relación funcional betweeninflammation y el cáncer no es nueva. En 1863, Virchow la hipótesis de que el origen del cancerwas en los sitios de inflamación crónica, en partbased en su hipótesis de que algunas clases de ofirritants, junto con la lesión del tejido y ensuinginflammation que causan, mejorar la proliferation1 de la célula.Aunque ahora está claro que la proliferación de células solodoesnot causa cáncer, proliferación celular sostenido en anenvironment rica en células inflamatorias, factores de crecimiento, activa el estroma y agentes de promoción de daños de ADN, ciertamente potencializa o promueve riesgo neoplásico.Durante la lesión tisular asociada a heridas, cellproliferation es mayor mientras que regenera el tejido; proliferación y la inflamación desaparecen después de laassaultingagent se retira o terminado la reparación. En contraste, dañar las células proliferantes que sustentan el ADN y / ormutagenic asalto (por ejemplo, las células iniciadas) continuar toproliferate en microambientes ricos en factores de crecimiento/supervivencia inflamatorias de la piel que apoyan su crecimiento. En asense, tumores actúan como heridas que no heal2.Hoy en día, la relacióncausal entre la inflamación, la inmunidad innata y el cáncer es más ampliamente aceptada; Sin embargo, muchas de las relaciones de mediatingthis de mecanismos moleculares y celulares siguen sin resolverse, se trata de la revisión de este enfoque. Además, las células tumorales pueden usurpar mechanismsby clave que inflamación interfaces con cánceres, tofurther su colonización del host. Aunque larespuesta de acquiredimmune al cáncer está íntimamente relacionada con el inflammatoryresponse, este tema está fuera del alcance de este artículo, pero los lectores se refieren a varias reviews3,4.An excelente resumen de inflammationTo comprender el rol de la inflamación en el ofcancer de la evolución, es importante entender qué isand inflamación cómo contribuye a fisiológica y pathologicalprocessestales como herida cicatrización e infección (Fig. 1). Inresponse a la lesión tisular, una red multifactorial de chemicalsignals iniciar y mantener un to'heal de respuesta diseñado host' el tejido afectado. Esto implica la activación y directedmigration de leucocitos (neutrófilos, monocitos andeosinophils) del sistema venoso a sitios de damage(Box 1) y mastocitos de tejido también tienen un papelimportante. Forneutrophils, se cree un mecanismo de cuatro pasos que coordinaterecruitment de estas células inflamatorias a sitios de tissueinjury y la thatforms provisional de matriz extracelular (ECM) un andamio que fibroblastos y endothelialcells proliferan y migran, proporcionando así un nido para reconstitución de la microenvironment5 normal. Thesesteps implican: activación de los miembros delas familia ofadhesion selectin las moléculas (L - P - y E-selectina) que facilitaterolling a lo largo del endotelio vascular; activar la activación de signalsthat y upregulate leucocitos integrinas mediada por bycytokines y activación de leucocitos moléculas; neutrófilos de immobilizationof en la superficie de la endotheliumby vascular significa adherencia apretado a través de a4b1 y a4b7integrinsenlace vascular endothelial cell-adhesionmolecule-1 (VCAM-1) y MadCAM-1, respectivamente; andtransmigration por el endotelio a sitios de lesiones, probablemente facilitado por proteasas extracelulares, tal asmatrix metaloproteinasas (MMPs).Una familia de citoquinas quimiotácticas, llamadas quimioquinas, que poseen un alto grado de especificidad forchemoattraction de leucocitos específicospopulations1, 6, 7, recluta células efectoras descendente y dicta la naturalevolution de la respuesta inflamatoria. El perfil ofcytokine/quimioquinas persistir en una isimportant de sitio inflamatorios en el desarrollo de la enfermedad crónica. El proinflammatorycytokine TNF-una (necrosis tumoral factor-a) controla poblaciones de células inflamatorias así como mediatingmany de los otros aspectos del...