Resistencia genética a enfermedades

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Resistencia genética a enfermedades

El complejo mayor de histocompatibilidad
Moléculas MHC de clase I y II
MHC Clase I: - se expresa en cualquier célula. - linfocitos T CD8+ MHC clase II: - se expresa en APC (antigen presenting cell). - linfocitos T CD4+

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El complejo mayor de histocompatibilidad
El lugar de unión al péptido (PBR)

El lugar de unión al péptido (peptide bindingregion) está formado por una serie de aminoácidos que contactan con el péptido presentado a los linfocitos T.

El complejo mayor de histocompatibilidad
Organización genómica

Class II region
DP DM DQ DR

Class I region
B C A

Human
K M A E D L

Mouse
DY A DYB DIB DNA DOB DQ DR A

Cattle

CENTR

DQA1 DQA2 DQB1 DQB2

DRA DRB1 DRB2 DRB3

TEL

B C

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El complejo mayor dehistocompatibilidad
Selección balanceante y polimorfismo
El elevado polimorfismo y redundancia de los genes MHC permite presentar una mayor diversidad de péptidos antigénicos.

BoLA-A

BoLA-B

BoLA-C

DR

DR

DQ

El complejo mayor de histocompatibilidad
Selección positiva sobre los residuos PBR

Existe un mayor predominio de mutaciones no sinónimas en PBR que en el resto deldominio extracelular.

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El complejo mayor de histocompatibilidad
Polimorfismo trans-especies

El complejo mayor de histocompatibilidad
Baja diversidad del polimorfismo MHC en ciertas spp Especie
Vaca Oveja Cabra Muskox Bisonte Gacela de Addra Addax Orix Alce Reno Ciervo

Familia
Bovidae Bovidae Bovidae Bovidae Bovidae Bovidae Bovidae Bovidae Cervidae Cervidae Cervidae

nº DRB
63 7458 1 13 9 8 3 11 11 49

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El complejo mayor de histocompatibilidad
Baja diversidad del polimorfismo MHC en cabra montesa

Ss C p P C H P V

Localiz Muela ación Maestr Cortés Gredos azgo Batuec as

N Antes Desp 57 1500 3 a ués 2 450 7000 10 4 (1966) 8000 200 4 (1905) 500 (1980)

El complejo mayor de histocompatibilidad
Resistencia a enfermedades

1. Se han realizado numerososestudios de asociación entre el polimorfismo de los genes MHC y resistencia a enfermedades. 2. Sin embargo sólo en casos muy concretos se ha demostrado una asociación significativa. Por lo general, tampoco se conoce la base molecular de las asociaciones observadas.

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El complejo mayor de histocompatibilidad
Resistencia a enfermedades - Mecanismos

1. Efecto sobre la afinidad de MHC yantígeno: una sola sustitución aminoacídica en PBR puede implicar la pérdida/ganancia de la unión a un péptido antigénico 2. Dos alelos pueden unirse con elevada afinidad a un péptido, pero presentarlo al TCR bajo dos conformaciones distintas 3. Contacto diferencial con TCR. 4. Estos factores afectan tanto al proceso de maduración intratímico (configuración del repertorio de linfocitos T) como al procesode reconocimiento y presentación de péptidos antigénicos a los linfocitos T (proliferación y diferenciación vs anergia).

El complejo mayor de histocompatibilidad
Sarcoma de Rous

1. Agente etiológico: retrovirus de la leucosis aviar A, B, C, D, E y J. 2. Transmisión vertical y horizontal (a través de las heces). 3. Tumor del tejido linfoide bursal (linfocitos B). Se produce a las 4-8 semanaspost-infección.

Infiltrado linfocitario en el tejido muscular

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El complejo mayor de histocompatibilidad
Sarcoma de Rous
Síntomas - Depresión, inapetencia, diarrea, deshidratación, emaciación. - Tumores nodulares o difusos en la bursa (patognomónico), hígado, bazo y, ocasionalmente, riñón y gonadas. - A menudo, aparición de tumores no linfoides: hemangiosarcomas, mielocitomas y tumoresrenales,

El complejo mayor de histocompatibilidad
Sarcoma de Rous
1. Resistencia estrechamente ligada al MHC de clase I: B2B2 = mortalidad del 5%. Tumores 5-25 cm3. B5B5 = mortalidad del 93%. Tumores 50-100 cm3. 2. Complejo MHC mínimo y esencial en esta especie: uno o dos loci de clase I, aunque en el segundo caso uno de ellos se transcribe mucho más que el otro. 3. En mamíferos hay más...
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