Resumen EVHL
También conocido como Angiomatosis cerebelo-retiniana, consiste en el crecimiento anormal de vasos retiniano-cerebelosos, y se cataloga como una enfermedad rara decarácter hereditario autosómico dominante, dentro del grupo de las facomatosis. La enfermedad fue descrita por dos grupos independientes, dirigidos por Eugen von Hippel (en 1894) y ArvidLindau (en 1926). La causa de la enfermedad es la mutación de ambos alelos del grupo VHL, causada en el uno por factores genéticos. El síndrome se caracteriza por aumentar la predisposición a los tumores de riñón,del sistema nervioso central —en particular el cerebelo— y por afectar a la retina. No existe por el momento un tratamiento médico de cura, pero el conocimiento de su sintomatología y la investigacióngenética posibilitan que actualmente sea posible establecer diagnósticos precoces antes de la aparición de las complicaciones derivadas de la proliferación de tumores.
Fisiopatología: El gen VHLcodifica una proteína (pVHL) de 213 aminoácidos con una masa molecular aparente de ~24-30 kDa. La enfermedad VHL están localizadas en el codon ATG 54 hacia el extremo carboxilo terminal de la proteína. Unsubdominio frecuentemente mutado en pVHL se une a la elonguina C, una proteína de 16 kDa que forma dímeros con la elonguina B de 9 kDa. Estas dos proteínas, junto con la elonguina A de 110 kDa, formanel factor de elongación de la transcripción SIII, que incrementa la actividad de la ARN polimerasa II. La subunidad A es la catalítica, mientras B y C actúan como reguladores positivos. La pVHLtambién se une al dímero BC y por el mismo sitio que lo hace A, debido a una secuencia homóloga de 13 aminoácidos; la elonguina C sirve de núcleo para la formación de un complejo con elonguina B yculina-2. La estructura de la elonguina C y de culina-2 se parecen a las proteínas de levadura Skp1 y Cdc53 respectivamente. Estas últimas se unen a proteínas con motivo F y forman el complejo SCF con...
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