Síndrome De Walker Walburg

Fundador fukutina mutación causa el síndrome de Walker-Warburg en cuatro familias judías Ashkenazi †
Wendy Chang, un ‡ Thomas L. Winder, 2,3 Charles A. Leduc, uno Lynn L. Simpson, 4 Millar William S., 5 Dungan Jeffrey, 6 Ginsberg Norman, 6 Plaga Stacey, 6 Steven A. Moore, 2 y Wendy K. Chung 1 * ‡
1Division de Genética Molecular, Departamento de Pediatría, Centro Médico de la Universidad deColumbia, Nueva York, NY, EE.UU.
2 Departamento de Patología de la Universidad de Iowa, Iowa City, IA, EE.UU.
4Division de Medicina Materno-Fetal, Departamento de Obstetricia, Centro Médico de la Universidad de Columbia, Nueva York, NY, EE.UU.
5Department de Radiología del Centro Médico de la Universidad de Columbia, Nueva York, NY, EE.UU.
6Department de Obstetricia y Ginecología de la EscuelaNorthwestern University Feinberg de Medicina, Chicago, IL, EE.UU.
‡ [Corrección hecho aquí después de la primera publicación en línea].
* Correspondencia a: Wendy K. Chung, 1150 St. Nicholas Avenue, Sala 620, Nueva York, NY 10032, EE.UU.. E-mail: wkc15@columbia.edu
3Current dirección: Prevención de Genética, Marshfield, WI, EE.UU.
El editor de la versión final editada de este artículo estádisponible en Prenat Diagn
• Otras secciones ▼
Resumen
Objetivo
El síndrome de Walker-Warburg (WWS) es una heterogénea genéticamente distrofia muscular congénita causada por glicosilación anormal de α-distroglicano (α-DG) que se asocia con malformaciones del cerebro y las anomalías oculares. El fukutina (FKTN) de genes, lo que hace que WWS autosómica recesiva se asocia más con la distrofia muscularcongénita de Fukuyama en Japón. Se describen las características clínicas de cuatro nonconsanguinous familias judías Ashkenazi con WWS e identificar la base genética subyacente de WWS.
Método
Estamos en busca de mutaciones en POMGnT1, POMT1, POMT2 y FKTN, los genes que causan WWS, por análisis de secuencia didesoxi.
Resultados
Se identificaron una idéntica mutación homocigota en el genc.1167insA FKTN en un haplotipo común en todas las cuatro familias y se identificaron 2 / 299 (0,7%) portadores de la mutación c.1167insA entre los adultos normales de América judía asquenazí.
Conclusión
Estos datos sugieren que la mutación c.1167insA FKTN descrito por nosotros es una mutación fundadora que se pueden utilizar para apuntar las pruebas de diagnóstico y detección de portadores en lapoblación judía asquenazí.
Palabras clave: análisis genético, la enfermedad de músculo-ojo-cerebro
• Otras secciones ▼
INTRODUCCIÓN
El síndrome de Walker-Warburg (WWS, OMIM 236 670) es uno de varios autosómica recesiva, genéticamente heterogéneo incluyendo trastornos músculo-ojo-cerebro (MEB) enfermedad (OMIM 253 280) y la distrofia muscular congénita de Fukuyama [(FCMD); OMIM 253 800 ] (Walker,1942; Warburg, 1976; Warburg, 1978; Dobyns et al, 1989;. Dobyns y Truwit, 1995; Muntoni y Voit, 2004; Vajsar y Schachter, 2006) se caracteriza por una tríada de problemas de desarrollo implican la distrofia muscular congénita (CMD), malformaciones cerebrales y anomalías oculares (Dobyns y Truwit, 1995; Toda et al, 2000;. Muntoni y Voit, 2004, 2005; Vajsar y Schachter, 2006). Estas enfermedades soncausadas por el hypoglycosylation de α-distroglicano (α-DG) a través de defectos genéticos en las enzimas glicosiltransferasas conocidos o supuestos que actúan sobre α-DG y son conocidos como los dystroglycanopathies (oa veces dystroglycanopathies secundaria) (Muntoni y Voit, 2004, 2005;. Reeuwijk van et al, 2005a; Godfrey et al, 2007).. FCMD, la forma más común de CMD en Japón, clínicamente sepresenta con una combinación de debilidad muscular generalizada, las malformaciones congénitas del cerebro con retraso mental, convulsiones, disminución de la visión, y cardiomiopatía (Fukuyama et al, 1960;. Fukuyama y Ohsawa, 1984; Todaet al, 2000;. Muntoni y Voit, 2004). El gen responsable de FCMD se identificó a beFukutin (FKTN) en el cromosoma 9q31 (Toda et al, 1993;. Kobayashi et al, 2001;....