Síntesis de colesterol
Páginas: 21 (5122 palabras)
Publicado: 23 de agosto de 2010
SÍNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es un compuesto alicíclico cuya estructura comprende el núcleo de peridrociclopentanofenantreno, con sus cuatro anillos fusionados, un solo grupo hidroxilo en la posición C-3, un centro insaturado entre los carbonos 5 y 6, una cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos y unida al anillo D en la posición 17 y un grupo metilo (designado C-19) unido a laposición 10 y otro grupo metilo (designado C-18) unido a la posición 3.
Este compuesto se encuentra en los tejidos y en las lipoproteínas plasmáticas como colesterol libre o, combinados con ácidos grasos de la cadena larga, como éster del colesterilo. Se sintetiza en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA y finalmente se elimina del cuerpo en la bilis como colesterol o sales biliares. Elcolesterol es el precursor de todos los demás esteroides corporales, como los corticoesteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D. es un producto típico del metabolismo animal y, por tanto, se presenta en alimentos de origen animal como la yema de huevo, carne, hígado y sesos.
Un poco más de la mitad del colesterol corporal se origina por síntesis (cerca de 700 mg/d), y el restoproviene de la dieta promedio en los humanos, el hígado aporta alrededor del 10% de la síntesis total; los intestinos otro 10% prácticamente todos los tejidos que contienen células nucleadas pueden sintetizar colesterol. La fracción microsomal (retículo endoplasmico) y citosolica de la célula es la principal responsable de esta síntesis.
El colesterol que se utiliza en todo el cuerpo procede dedos fuentes: de la alimentación y de la síntesis de novo. Cuando la alimentación aporta suficiente colesterol se inhibe su síntesis. En las personas normales el colesterol que proporcionan las LDL inhibe su síntesis. la producción biológica de esta molécula se estimula cuando el aporte nutricional es bajo. El colesterol se utiliza como componente de la membrana celular y para la síntesis demetabolitos importantes. Un mecanismo fundamental para eliminarlo es la conversión en ácidos biliares.
De forma similar, hay también dos vías principales de eliminación del colesterol del organismo: una, su excreción en forma inalterada a través de las secreciones y pérdidas celulares de la piel, de la descamación de las células del tracto gastrointestinal y de las secreciones pancreática,gástrica, intestinal y de los canalículos hepáticos. La otra es su eliminación después de haber sido transformado en sales biliares u hormonas esteroideas, las cuales son a su vez excretadas a través del tracto gastrointestinal.
El colesterol se forma mediante la ciclación del escualeno, y requiere oxígeno molecular. Prácticamente todos los tejidos con células nucleadas están capacitados parasintetizar colesterol, en un proceso que se lleva a cabo de forma escalonada y que ocurre en el retículo endoplásmico liso y en el citosol, en su totalidad fuera de las mitocondrias (sin embargo, el acetil-CoA, procede en su mayor parte de las mitocondrias).
La síntesis del colesterol se realiza por la unión de 18 fragmentos de 2C, en forma de acetil-CoA y esta dividida en las siguientes etapas:1. Formación de mevalonato a partir de acetil-CoA.
2. Transformación de mevalonato en escualeno.
3. Transformación del escualeno en colesterol.
SINTESIS DEL COLESTEROL
SUSTRATO | ENZIMA | PRODUCTO |
(2) Acetil coenzima A | Tiolasa | Acetoacetil coenzima A |
Acetoacetil coenzima A (se combina con Acetil-CoA) | 3-hidroximetil-glutaril-CoA sintasa | 3-hidroximetilglutaril-CoA|
3-hidroximetilglutaril-CoA | 3-hidroximetil glutaril-CoA reductasa | Mevalonato |
Mevalonato | Mevalonatocinasa | 5-Fosfomevalonato |
5-Fosfomevalonato | Fosfomevalonatocinasa | 5-Pirofosfomevalonato |
5-pirofosfomevalonato | Mevalonato-5-difosfato quinasa | Mevalonato-3-fosfo-5-difosfato |
Mevalonato-3-fosfo-difosfato | Difosfomevalonato-descarboxilasa | Isopentenil difosfato |...
El colesterol es un compuesto alicíclico cuya estructura comprende el núcleo de peridrociclopentanofenantreno, con sus cuatro anillos fusionados, un solo grupo hidroxilo en la posición C-3, un centro insaturado entre los carbonos 5 y 6, una cadena hidrocarbonada ramificada de 8 carbonos y unida al anillo D en la posición 17 y un grupo metilo (designado C-19) unido a laposición 10 y otro grupo metilo (designado C-18) unido a la posición 3.
Este compuesto se encuentra en los tejidos y en las lipoproteínas plasmáticas como colesterol libre o, combinados con ácidos grasos de la cadena larga, como éster del colesterilo. Se sintetiza en muchos tejidos a partir de la acetil-CoA y finalmente se elimina del cuerpo en la bilis como colesterol o sales biliares. Elcolesterol es el precursor de todos los demás esteroides corporales, como los corticoesteroides, hormonas sexuales, ácidos biliares y vitamina D. es un producto típico del metabolismo animal y, por tanto, se presenta en alimentos de origen animal como la yema de huevo, carne, hígado y sesos.
Un poco más de la mitad del colesterol corporal se origina por síntesis (cerca de 700 mg/d), y el restoproviene de la dieta promedio en los humanos, el hígado aporta alrededor del 10% de la síntesis total; los intestinos otro 10% prácticamente todos los tejidos que contienen células nucleadas pueden sintetizar colesterol. La fracción microsomal (retículo endoplasmico) y citosolica de la célula es la principal responsable de esta síntesis.
El colesterol que se utiliza en todo el cuerpo procede dedos fuentes: de la alimentación y de la síntesis de novo. Cuando la alimentación aporta suficiente colesterol se inhibe su síntesis. En las personas normales el colesterol que proporcionan las LDL inhibe su síntesis. la producción biológica de esta molécula se estimula cuando el aporte nutricional es bajo. El colesterol se utiliza como componente de la membrana celular y para la síntesis demetabolitos importantes. Un mecanismo fundamental para eliminarlo es la conversión en ácidos biliares.
De forma similar, hay también dos vías principales de eliminación del colesterol del organismo: una, su excreción en forma inalterada a través de las secreciones y pérdidas celulares de la piel, de la descamación de las células del tracto gastrointestinal y de las secreciones pancreática,gástrica, intestinal y de los canalículos hepáticos. La otra es su eliminación después de haber sido transformado en sales biliares u hormonas esteroideas, las cuales son a su vez excretadas a través del tracto gastrointestinal.
El colesterol se forma mediante la ciclación del escualeno, y requiere oxígeno molecular. Prácticamente todos los tejidos con células nucleadas están capacitados parasintetizar colesterol, en un proceso que se lleva a cabo de forma escalonada y que ocurre en el retículo endoplásmico liso y en el citosol, en su totalidad fuera de las mitocondrias (sin embargo, el acetil-CoA, procede en su mayor parte de las mitocondrias).
La síntesis del colesterol se realiza por la unión de 18 fragmentos de 2C, en forma de acetil-CoA y esta dividida en las siguientes etapas:1. Formación de mevalonato a partir de acetil-CoA.
2. Transformación de mevalonato en escualeno.
3. Transformación del escualeno en colesterol.
SINTESIS DEL COLESTEROL
SUSTRATO | ENZIMA | PRODUCTO |
(2) Acetil coenzima A | Tiolasa | Acetoacetil coenzima A |
Acetoacetil coenzima A (se combina con Acetil-CoA) | 3-hidroximetil-glutaril-CoA sintasa | 3-hidroximetilglutaril-CoA|
3-hidroximetilglutaril-CoA | 3-hidroximetil glutaril-CoA reductasa | Mevalonato |
Mevalonato | Mevalonatocinasa | 5-Fosfomevalonato |
5-Fosfomevalonato | Fosfomevalonatocinasa | 5-Pirofosfomevalonato |
5-pirofosfomevalonato | Mevalonato-5-difosfato quinasa | Mevalonato-3-fosfo-5-difosfato |
Mevalonato-3-fosfo-difosfato | Difosfomevalonato-descarboxilasa | Isopentenil difosfato |...
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