SER SUTIL

p53 protege contra la piel inducción de cáncer por la radiación UV-B.
Para evaluar el papel del gen supresor de tumores p53 en carcinogénesis de piel por la radiación UV, los ratones constitutivamente que carecen de uno o ambas copias del gen p53 funcional se compararon con los ratones de tipo silvestre para su susceptibilidad a la carcinogénesis UV. Los ratones heterocigotos mostraronenormemente aumento de la susceptibilidad a la inducción de cáncer de piel, y ratones knockout p53 homocigotos fueron aún más susceptible. El desarrollo de tumores en el acelerado heterocigotos no se asoció con la pérdida de la restante alelo de tipo salvaje de p53, como se informa para los tumores inducida por otros agentes carcinógenos, pero en muchos casos era asociado con mutaciones inducidas por UVen p53 heterocigotos no se asoció con la pérdida de la Los tumores surgen en la orejas y piel dorsal de los ratones de los 3 genotipos y ratones knockout homocigotos también desarrollaron tumores oculares, sobre todo melanomas. Los tumores de la piel en los ratones knockout p53 eran predominantemente carcinomas de células escamosas y se asociaron con lesiones premalignas se asemejan las queratosisactínicas, mientras que los de los ratones heterocigotos y de tipo salvaje eran principalmente sarcomas. Estos resultados demuestran la importancia de p53 en la protección contra los cánceres inducidos por UV, particularmente en el ojo y la epidermis.
Palabras clave: luz del sol; fotocarcinogénesis; transgénico ratones; gen supresor de tumor; mutación.
Introducción Los códigos de genessupresores de tumores p53 para una ADN ambos involucrados, la proteína de unión en la detención del ciclo celular y apoptosis. En respuesta al daño del ADN, la acumulación de p53 lates en las células, se transloca al núcleo, se activa gen la transcripción, y finalmente resulta en la detención del ciclo celular, que está pensado para permitir la reparación del ADN dañado antes de la replicación celular(Hartwell y Weinert, 1989). En Adiciones, p53 activa una vía de programada la muerte celular, presumiblemente en células con ADN excesiva daños (Lane, 1992). Perturbación de cualquiera de vía es espera que contribuya a la transformación neoplásica por permitiendo la replicación o la supervivencia de las células con ADN daños. Esta predicción es apoyada por muchos informes ¿Cuál de los cánceres en p53está mutado o se pierde (Hollstein et al., 1991) y por la alta incidencia de tumores malignos en las personas con el síndrome de Li Fraumeni ±, que heredan una mutación en un alelo de p53 (Malkin et al., 1990).
En carcinogénesis de piel UV-asociado en los seres humanos Ambos y los ratones, las mutaciones en p53 están presentes con muy alta frecuencia (Brash et al, 1991;.. Kanjilal et al, 1993).El análisis molecular de las mutaciones demostró que la mayoría se producen en los sitios dipyrimidine en el ADN y por lo tanto Es muy probable que han surgido a partir de mutaciones inducidas por UV-B (280 ± 320 nm) de radiación en el propio gen p53. en animales de experimentación, las mutaciones ya disponibles en p53 ocurren temprano en el curso de la irradiación UV, antes de tumores songroseramente detectable (Ananthaswamy et al., 1997), y se se han encontrado en forma crónica humana dañada por el sol piel, así (Nakazawa et al., 1994). estas observaciones Eso sugieren mutaciones en p53 son un importante primer paso en la desregulación del crecimiento celular epidérmico en el Camino que lleva a la malignidad. Sin embargo, la relativa importancia de este gen con el proceso entero de lapiel carcinogénesis es de ?? culto para evaluar simplemente examinando Su frecuencia de mutación en los tumores resultantes. Moreno más, los cánceres de piel la luz del sol-asociado no han sido Tomó nota de que se produzca con una mayor frecuencia en las personas A con Síndrome de Li Fraumeni ± (Malkin et al., 1990).
Un enfoque directo para probar la hipótesis de que la p53 desempeña un papel...