Señales Internas Y Externas

Señales internas y externas 
Numerosos estudios básicos realizados en Drosophila melanogaster (mosca del vinagre) y ratón han demostrado la existencia de una serie de controles internos que a modo de relojes marcan a las células el número de divisiones simétricas antes de empezar el proceso de diferenciación que dará lugar a una estirpe celular concreta. A pesar de los pocos conocimientos que setiene de dichos procesos, los estudios básicos indican la existencia de proteínas específicas (activadoras/inhibidoras) implicadas en el ciclo celular y el papel importante de la longitud del telómero (del griego Telos: final y meros: parte), como los extremos de los cromosomas formados por regiones repetidas de ADN no codificantes, con funciones muy concretas en la estabilidad molecular. Elnúmero de repeticiones que encontramos en el telómero es variable incluso en diferentes células de un mismo individuo; no obstante, el promedio tiende a ser constante para cada especie. Por otro lado, la telomerasa (formada por un complejo proteína-ácido-ácido) es una polimerasa producida por las células germinales embriónicas que permite la elongación de los telómeros. Se sabe que la telomerasa esreprimida en las células somáticas maduras, lo que comporta un acortamiento del telómero al final de cada división celular. Cuando la longitud del telómero alcanza cierto límite, se interrumpen las mitosis y quedan las células en estadio Go de su ciclo.10 También se puede hablar de controles externos: un conjunto de señales paracrinas y autocrinas entre las células madre/hijas y las vecinas; entreellas se destacan: 
* Factores secretados, que son los más conocidos, y los factores de la médula ósea, entre los que se incluyen numerosas citoquinas.
* Interacción célula-célula a través de proteínas de membrana.
* Integraciones de las células con la matriz extracelular por medio de receptores de membranas integrinas. 
En muchos de estos casos, la señal externa interacciona con elreceptor de membrana, lo que se traduce en el interior de la célula como una cascada de señalizaciones, es decir, un conjunto de reacciones bioquímicas (fosforilaciones y desfosforilaciones de proteínas), que finalmente acaba en la activación y desactivación de un grupo de genes. Esto implica que la célula puede cambiar su patrón de expresión, lo que en determinados casos significa un paso más en suruta de diferenciación, su proliferación, o incluso puede significar la muerte celular programada (apoptosis), mientras existe un equilibrio fino entre estos procesos celulares. 

Plasticidad de las células madre. Concepto de transdiferenciación celular 
Investigaciones actuales dan una mayor evidencia de que las células madre adultas tienen la capacidad pluripotencial en respuesta a un estréstisular. Existen numerosos trabajos científicos que demuestran que la colonización por parte de células stem circulantes en la sangre periférica de órganos sometidos a daño tisular tiene la capacidad de regenerar/reparar el tejido dañado. Sin embargo, los resultados deben ser cuidadosamente analizados a pesar de que existen evidencias claras de dichos procesos.11-13 El proceso detransdiferenciación requiere que una célula ponga en marcha mecanismos de desdiferenciación y rediferenciación que darán como punto final otro tipo celular. En los últimos años, un nuevo concepto ha surgido y es el de la fusión celular. Este fenómeno ha sido recientemente demostrado en experimentos realizados con cocultivo de células procedentes de la médula ósea con células del corazón, del hígado o neuronales. Lafusión entre estas células provoca un aporte de material genético nuevo que podría permitir la sustitución de las células que se están degenerando por otras nuevas. Sin embargo, estas desdiferenciaciones aparentes resultaron con el producto de células híbridas (tetraploides).14 Dichas aberraciones cromosómicas impiden su utilización en algún tipo de terapia celular. Por otra parte, existen...