Sindrome De Deficiencia En La Adhesion De Leucocitos

Síndrome de Deficiencia en la Adhesión de Leucocitos

Síndrome en la Deficiencia de Adhesión de Leucocitos
Es obvio que los leucocitos desempeñan un papel central en la defensa del huésped, por lo que no es de sorprender que los defectos, genéticos y adquiridos, en función de leucocitos den lugar a una vulnerabilidad aumentada ante las infecciones.

Se han identificado defectos en casi todala fase de la función leucocitaria; la alteración en la función de los leucocitos puede ser adquirida o heredada y constituye un grupo heterogeno de síndromes que se caracterizan por alteraciones en las funciones de adhesión, quimiotaxis, degranulación y del metabolismo oxidativo de los leucocitos, expresándose por infecciones crónicas, sobre todo cutáneas y de gravedad variable.
Defectos en lafunción del leucocito.
Enfermedad | Defecto |
Déficit en la adhesión leucocitaria- 1 | Cadena beta de las integrinas CD11/CD18 |
Déficit de adhesión leucocitaria- 2 | Fucosil transferasa requerida para la síntesis de oligosacárido sializado (receptor de selectina) |
Enfermedad granulomatosa crónica | Disminución del estallido oxidativo |
Ligada a X | NADPH oxidasa (componente de lamembrana) |
Autosómica recesiva | NADPH oxidasa (componentes citoplasmáticos) |
Déficit de mieloperoxidasa | Sistema MPO-H2O2 ausente |
Síndrome de Chediak-Higashi | Proteína implicada en el atraque y fusión de organelas |

La deficiencia en la adhesión leucocitaria (LAD por sus siglas en ingles) se presenta en muy raros casos en pediatría. Se han descrito “ tipos: LAD-1; que es de carácterhereditario con un patrón autosomatico recesivo, que se caracteriza por una alteración en la fusión de los granulocitos, sobre todo en la adhesión fagocítica, quimiotaxis y fagocitosis de microorganismos opsonizados con el C3bi;lo que se atribuye a una mutación en el CD18, de la subunidad B de las integrinas B2. Por otro lado, en la LAD2, ocurre una alteración en la adhesión leucocitaria, pero estaes mediada por selectinas. En ambas enfermedades los enfermos tienen procesos infecciosos crónicos: sobre todo periodontitis, gingivitis y retardo en la cicatrización de heridas.

El tratamiento de la LAD depende de la gravedad de la deficiencia leucocitaria. La forma moderada permite una sobrevida prolongada con medidas generales y buen empleo de antibióticos: de acuerdo al germen o gérmenesidentificados. Sin embargo, cuando la enfermedad es severa, el riesgo de complicaciones e infecciones graves es alto y desde muy temprana edad. En general el tratamiento es de soporte y se considera razonable el empleo profiláctico antimicrobiano.

Deficiencia de adhesión leucocitaria tipo 1
Esta es una deficiencia autosomatica recesiva en la cual existe un defecto en las 3 integrinasleucocitarias CD11/CD18 por una alteración de la cadena 2 común de ellas. El defecto puede consistir en la ausencia total de la subunidad o la presencia de mutaciones en dicha cadena, que afectan su estructura o las interacciones con la subunidad alfa.
Se habla de un fenotipo severo cuando se presenta menos del 0.3% de la cantidad normal de la 2-integrina, y de un fenotipo moderado cuando los niveles dedicha integrina se encuentran entre el 2.5% y el 11% del valor normal para la misma. Se han caracterizado mutaciones en el cromosoma 21q22.3, región que contiene el gen que codifica para la cadena b-2; también se han encontrado mutaciones puntuales y anormalidades en el splicing del RNA mensajero que afectan a la proteína resultante.
Este desorden se caracteriza por normalidades en las actividadesdependientes de la adhesión leucocitaria, observándose mayor defecto en la función del neutrófilo: se afecta la adhesión, quimiotaxis y fagocitosis de los microorganismos opsonizados C3bi (ligando del MAC.1)
Los pacientes que presentan esta afección se caracterizan por:
* Retardo en la caída del cordón umbilical y onfalitis
* Infecciones bacterianas y micóticas recurrentes severas
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