Sindrome de prader - willi

1. DESCRIPCIÓN DEL SINDROME

El Síndrome de Prader - Willi (SPW) es un trastorno congénito no hereditario y poco común. No está relacionado con sexo, raza o condición de vida y su incidencia es aproximadamente de 1 por cada 10.000 nacidos. Fue descrito por primera vez en 1956 por los doctores Prader, Labhart y Willi. En los años siguientes, el desarrollo de la genética permitió definir elmecanismo implicado en la aparición del síndrome. Destacan los estudios de Ledbetter (1981), Butler y Palmer (1983) y Nicholls (1989), quienes relacionaron la aparición del mismo con deleciones e11 una región concreta del brazo largo del cromosoma 15 procedente del padre. En 1993 Holm, tras un estudio multicéntrico, publicó los criterios vigentes para su diagnóstico. Algunos sinónimos son: Síndromede Labhart Willi, Síndrome de Prader Labhart Willi Fancone o Síndrome de Distrofia Hipogenital con Tendencia a la Diabetes. El origen del SPW se debe a alteraciones genéticas en una región del cromosoma 15. En condiciones normales, cada cromosoma está formado por dos copias de geiles: una de la madre y otra del padre. Estos genes son activados o inactivados de forma diferente, según procedan delpadre o de la madre, por u11 proceso conocido como imprinting. En las personas con SPW se produce la pérdida o inactivación de los genes de la región 15q l 1 -q13 del brazo largo del cromosoma 15 heredado del padre, y los procedentes de la madre son inactivados por el impritzting. El resultado final es la ausencia de función de los genes de dicha región. En el 70% de los casos, la falta de la copiapaterna esta causada por una deleción "de novo ", es decir, por una pérdida física de los genes de la región 15q 11 - q13. Esta pérdida se produce de forma esporádica durante los fenómenos de división celular y da lugar a un cromosoma con una sola copia de genes para la región qll-q13 que procede de la madre y que están anulados funcionalmente por el imprinting.En otro 25% de los casos, existe uncromosoma 15 con dos copias de las regiones q11 -q13, pero ambas procedentes de la madre. Esta situación se conoce como disomía uniparental materna, y también es la consecuencia de una alteración en el proceso de división celular. Como resultado del irnprinting, las dos copias de genes maternos están inactivadas, por lo que no se expresan. Aproximadamente en un 3-4% de pacientes con SPW, elmecanismo genético responsable son las alteraciones en el imprinting: los genes procedentes del padre son identificados como matemos, por lo que son inactivados y no funcionan. En estos raros casos, la alteración genética es heredada, pudiendo ser portador uno de los progenitores del paciente u otros miembros de su familia e incrementándose notablemente el riesgo de recurrencia. Además de lasalteraciones genéticas descritas, se sospecha que una disfunción del hipotalamo (parte del cerebro implicada, entre otras funciones, en la regulación del apetito y la temperatura) puede ser responsable de algunas de las manifestaciones clínicas, aunque esto todavía no ha podido demostrarse.

2. FRECUENCIA Y RECURRENCIA

Aunque es indudable que muchos síndromes de Prader-Willi están hoy sindiagnosticar, se estima que la frecuencia es de 1 de cada 10.000 - 20.000 recién nacidos. Casi invariablemente sólo hay un miembro de la familia afectado, y los hermanos/as no transmiten la enfermedad. Sólo una minoría de los casos, estimada en torno al 2%, se debe a una alteración genética heredada de la que puede ser portador uno de los progenitores del paciente y otros miembros de su familia (casosreferidos como alteraciones de la impronta).

3. PRINCIPALES ALTERACIONES GENÉTICAS (ORIGEN DEL SPW)

Las alteraciones genéticas que originan el SPW tienen como causa común la pérdida o inactivación de genes paternos en la región 15q11-q13 del cromosoma 15. El tipo de alteraciones genéticas descritas hasta el momento (figura 1) y la frecuencia hallada entre los pacientes, son las siguientes:...