Sistema De Complemento

SISTEMA DE COMPLEMENTO
Características generales
* El complemento es un conjunto de 37 proteínas plasmáticas solubles (β-globulinas) que forman un sistema enzimático en cascada; 13 del circuito de activación, 7 del sistema de control y 10 que sirven de receptoras de moléculas originadas durante el proceso de activación.
* Consta de proteínas séricas y de superficie celular que seencuentran normalmente inactivas; solo se activan en determinadas circunstancias para generar productos que intervienen en varias funciones efectoras del complemento. (Las principales son los componentes C1 a C9, el factor B y el factor D.)
* La activación del complemento supone la proteólisis secuencial de proteínas para generar enzimas con actividad proteolítica, estas enzimas se llaman cimógenos* Al activarse un componente se escinde en dos fragmentos: Uno grande (b) y otro pequeño (a). Ejemplo: C3 C3b (mayor), C3a (menor). OJO! Excepción! C2 C2a (mayor), C2b (menor)
* Las proteínas del complemento solo se activan establemente después de unirse a los microorganismos o a los anticuerpos. Esto garantiza que las funciones del sistema de complemento se limiten a las superficies delas células microbianas o a los sitios de unión antígeno- anticuerpo y NO suceda en sangre
* La activación del complemento se inhibe mediante proteínas reguladoras que están presentes en las células normales del huésped y AUSENTES en las células microbianas (por esto la unión proteína de complemento-microorganismo garantiza la activación del complemento ya que no hay nadie que lo inhiba).* Unidad de reconocimiento: Via de las lectinas (MBL,MASP1,MASP2), Via alternativa (FactorB Y D) y via clásica (C1q, C1r, C1s)
* Unidad de activación: via de las lectinas y via clásica (C2 y C4 =C3) y via alternativa C3
* Unidad de ataque a la membrana: C5C6C7C8C9 en todos es igual
* Origen de los factores del complemento: C3, C6 y C9, inhibidor de C1, properdin y el factor B =hígado;C6 y C8 =bazo; C4 y C2 =macrófagos; C1 = células epiteliales del intestino; Factor D =tejido adiposo; C2, C3, C5 y C9 =fibroblasto; C3 y C4 =riñon; C3 y C9 =neumocitos; properdin =macrófagos, linfocitos T y neutrofilos.
Existen tres rutas de la activación del sistema de complemento…
(Aunque las vías de activación del complemento difieren en cómo se inician, TODAS desencadenan la generacióncomplejos enzimáticos capaces de escindir la proteína más abundante del sistema de complemento, C3.)
Vía Clásica
* Se inicia con la unión del complejo proteínico C1 al receptor C1q del inmunocomplejo (formado por el antígeno y el anticuerpo que suele ser IgM, IgG3 IgG1 e IgG2 (en orden de efectividad)).
* El complejo C1 está formado por C1q, C1r y C1s. De ellas tres, la proteína que se uneal inmunocomplejo es C1q (Nota: cada región Fc de una Ig tiene un único sitio de unión a C1q y cada molécula de C1q debe unirse a dos cadenas pesadas de Ig para activarse, por eso IgM es mas activa que IgG ya que se necesita una sola igM para iniciar la activación mientras que de IgG se necesitan dos!). Una vez unido C1q al inmunocomplejo se activa C1r que a su vez escinde y activa a C1s.
* ElC1s activado escinde las siguientes proteínas de la cascada: C4, generando dos fragmentos C4a (menor, no participa) y C4b (mayor, capaz de neutralizar virus), y C2 (quien estimula la producción de Acs), generando C2b (quien bajo la acción del plasmin genera C2 kininas quienes inducen la liberación de histamina por los mastocitos, juega un papel muy importante en los edemas angineuroticos) y C2a.* El fragmento C4b se une al receptor CR1 presente en la superficie del microorganismo y esta unión hace que (en presencia de magnesio) C2a se una a C4b para formar el complejo C4bC2a que es la C3-convertasa de la vía clásica (la unión de la enzima a C3 esta mediada por C4b y la función proteolítica está a cargo de C2a)
* La C3-convertasa de la vía clásica convierte por hidrólisis...