Sistema limbico

NEFROLOGÍA. Volumen 26. Número 3. 2006

EDITORIAL

Aldosterona: aspectos fisiopatológicos fundamentales y nuevos mecanismos de acción en la nefrona distal
D. González-Núñez1 y E. Poch2
1 U772 INSERM-College de France, Paris, France, y bServicio de Nefrología. Institut d’Investigacions Biomèdiques August Pi i Sunyer (IDIBAPS). Hospital Clínic. Barcelona. Spain.

INTRODUCCIÓN El riñónparticipa de manera muy activa en la regulación y el control del volumen extracelular así como de los niveles de presión arterial, a través, entre otros mecanismos, de un estricto control sobre la reabsorción de sodio. Diversas hormonas y autacoides actúan regulando la reabsorción renal de sodio en función de las necesidades del organismo. Así, la aldosterona, principal mineralocorticoide, promueve demanera activa la reabsorción de sodio y la secreción de potasio a nivel de diferentes epitelios1-5. Estos efectos aparecen entre 0,52 h después de la administración de la hormona, de modo que se requiere un tiempo de latencia en el cual se activan diferentes transportadores y se regula la expresión de diferentes genes. Asimismo, una secreción anómala de aldosterona, así como, una incorrecta acciónde sus efectores y/o mediadores conllevan diferentes estados patológicos que cursan con un desajuste electrolítico6. En los últimos años se han descrito nuevos mecanismos de acción de la aldosterona que han ayudado a comprender su papel en fisiología y fisiopatología y que han incrementado el interés en esta hormona como diana terapéutica. En esta revisión analizaremos los principales mecanismosmoleculares descritos en el mecanismo de acción de la aldosterona a nivel de la nefrona distal así como, también, las principales patologías asociadas a dichos mecanismos de acción.
Correspondencia: Dr. Daniel González-Núñez U772 INSERM-College de France 11 Place Marcelin Berthelot 75231 Paris Cedex 05 France E-mail: gonzalez@bichat.inserm.fr

La aldosterona fue descubierta hace más de 50 añospor Simpson y cols.7. Su síntesis tiene lugar en la zona glomerulosa de las glándulas suprarrenales siendo su precursor el colesterol. Éste, en su mayor parte, proviene de las lipoproteínas plasmáticas aunque también puede ser sintetizado de manera endógena. En este punto, diferentes reacciones enzimáticas se suceden a nivel microsomal modificando la estructura inicial del colesterol hasta que,finalmente, la aldosterona es sintetizada desde la desoxicorticosterona por acción del enzima mitocondrial P450 C11 aldosterona sintasa (CYP11B2). La regulación de la síntesis y de la secreción de la aldosterona depende muy directamente de factores que regulan la secreción de renina y la producción de angiotensina II, principalmente la depleción de sodio y de líquido extracelular y la hiperkalemia,aunque otros estímulos como el sistema β-adrenérgico, ciertas prostaglandinas, etc. también participan. RECEPTOR MINERALOCORTICOIDE (MR) Desde los años 70 se conoce que la aldosterona posee la capacidad de unirse a dos tipos de receptores8, 9. Estos lugares de unión fueron llamados entonces sitios de tipo I o de alta afinidad (Kd = 1 nM) y sitios de tipo II o de baja afinidad (Kd =10 nM).Posteriormente se pudo caracterizar que dichos lugares de unión correspondían en realidad al receptor de mineralocorticoides (MR; tipo I de alta afinidad) y al receptor de glucocorticoides (GR; tipo II de baja afinidad). El clonaje en 1987 del receptor MR10 ha permitido importantes progresos en la compresión del mecanismo de acción de la aldosterona. Dicho receptor pertenece a la superfamilia dereceptores nucleares de la que forman parte los receptores del ácido retinoico, las hormonas tiroideas, 291

D. GONZÁLEZ-NÚÑEZ y E. POCH

la vitamina D y los receptores esteroideos. Estos últimos, a su vez, forman una subfamilia en la que encontramos los ya mencionados receptores MR y GR así como también los receptores de la progesterona, los andrógenos y los estrógenos11, 12. Para entender el...