Spicologia

ORIGINAL

Aspectos médicos y conductuales del síndrome de Angelman
J. Artigas-Pallarés a, C. Brun-Gasca a, E. Gabau-Vila b, M. Guitart-Feliubadaló c, C. Camprubí-Sánchez d
MEDICAL AND BEHAVIOURAL ASPECTS OF ANGELMAN SYNDROME Summary. Introduction. Angelman syndrome (AS) is a genetically-based disorder that is characterised by a physical and behavioural phenotype. Additionally, it presents anumber of different systemic conditions that must also be taken into account. To evaluate the symptomatic spectrum of AS, we sought the aid of families linked to AS associations by sending them a questionnaire designed to investigate the clinical characteristics of AS. Patients and methods. The families were sent a questionnaire aimed at determining the medical and behavioural characteristics ofAS. Results from 68 patients were analysed. Results. The mean age at diagnosis was 4.8 years. The first symptoms that called parents’ attention were feeding problems, followed by gastroesophageal reflux and hypotonia. The mean age at which patients were capable of maintaining a sitting posture was 18 months, while autonomous walking was not achieved until 43 months. Epilepsy, which was present in91% of cases, began with febrile seizures in 55% of patients. In this study we found that a high percentage of patients with AS have a high resistance to pain (67%), a very common symptom in Prader-Willi syndrome, but little known in AS. Conclusions. This study offers a wide array of information about the clinical spectrum of AS obtained from an extensive populational sample. Some highly prevalentclinical aspects, such as the relative insensitivity to pain, have not been reported in previous publications as a symptom that is typical of AS. [REV NEUROL 2005; 41: 649-56] Key words. Angelman syndrome. Behavioural phenotype.

INTRODUCCIÓN El síndrome de Angelman (SA) es un trastorno de base genética causado por la falta de funcionamiento de ciertos genes localizados en el cromosoma 15 deorigen materno (15q11-q13). La primera descripción clínica data de 1965 y la realizó Harry Angelman, pediatra inglés, sobre tres niños con retraso mental grave, ataxia, risa excesiva, convulsiones y microcefalia. La expresión de 15q11-q13 es distinta en el alelo paterno y en el materno debido al mecanismo de impronta genómica; por ello, según deje de expresarse uno u otro, aparece el síndrome dePrader-Willi (SPW) o el SA. El SA viene determinado por una falta de expresión del gen UBE3A, ubicado en el segmento 15q11-q13. La pérdida física o funcional puede tener cuatro orígenes distintos: – Deleción de 15q11-q13 de origen materno. – Disomía uniparental de 15q11-q13 de origen paterno. – Mutación de la impronta. – Mutación del gen UBE3A. Existe un quinto grupo de pacientes que presenta unaclínica de SA en el que se desconoce la etiología. Además, en un porcentaje muy reducido se detectan reorganizaciones cromosómicas (Fig. 1). La impronta es un mecanismo en el que intervienen diversos factores, entre ellos la metilación, mediante el cual ciertos geAceptado tras revisión externa: 19.09.05.
a Unidad de Neuropediatría. Medicina Pediátrica. b Unidad de Genética Clínica. Medicina Pediátrica.Hospital de Sabadell. c Unidad de Genética. UDIAT. Corporació Sanitària Parc Taulí. Sabadell, Barcelona. d Unidad de Biología Celular. Facultad de Ciencias. Departamento de Biología Celular, Fisiología e Inmunología. Universitat Autònoma de Barcelona. Bellaterra, Barcelona, España.

Correspondencia: Dr. Josep Artigas. Apartado 379. E-08200 Sabadell (Barcelona). Fax: +34 937 276 154. E-mail:7280jap@comb.es Este trabajo está financiado por la Red de Estudio del Retraso Mental de Origen Genético (GIRMOGEN). FIS G03/098. © 2005, REVISTA DE NEUROLOGÍA

nes, o grupos de genes, quedan modificados de forma distinta según el origen parental; por ello se expresa de forma diferente el alelo paterno o materno. La regulación de la impronta de la región 15q11-q13 depende de dos regiones, una...