Sx de kallman

NOTA CLÍNICA
Síndrome de Kallmann ligado al cromosoma X: heterogeneidad interfamiliar e intrafamiliar
Alfonso Vidala, Lourdes Loidib, Esmeralda Colinoa, María del Carmen Mirandaa y Raquel Barrioa
a b

177.727

Unidad de Endocrinología Pediátrica. Hospital Universitario Ramón y Cajal. Madrid. Fundación Pública Gallega de Medicina Genómica. Santiago de Compostela. A Coruña. España.FUNDAMENTO Y OBJETIVO: El síndrome de Kallmann se caracteriza por hipogonadismo hipogonadotropo y anosmia, y su forma ligada al cromosoma X se debe a mutaciones en el gen KAL1. Estudiamos a una familia con 6 miembros afectados por dicho síndrome. PACIENTES Y MÉTODO: Comparamos las características clínicas (criptorquidia, micropene, pubertad, malformaciones asociadas), analíticas (test de la hormonaliberadora de gonadotropinas y test de gonadotropina coriónica humana), genéticas (cariotipo) y radiológicas de los casos familiares con las de otros casos esporádicos de la bibliografía. RESULTADOS: Los casos descritos eran portadores de la mutación R191X. Encontramos una gran heterogeneidad fenotípica entre los casos familiares y esporádicos de esta mutación. CONCLUSIONES: Describimos los primeroscasos conocidos de síndrome de Kallmann por la mutación R191X. Probablemente otros genes y/o factores epigenéticos influyen en el fenotipo.

Palabras clave: Síndrome de Kallmann. Hipogonadismo hipogonadotropo. Anosmia. Herencia ligada al cromosoma X.

X-linked Kallmann’s syndrome: intra and interfamilial heterogeneity
BACKGROUND AND OBJECTIVE: Hypogonadotropic hypogonadism and anosmiacharacterize Kallmann’s syndrome, whose X-linked form is due to mutations in the KAL1 gene. We studied a family with 6 affected members. PATIENTS AND METHOD: We compare their clinical (chryptorchidism, micropenis, puberty, associated malformations), analytical (gonadotrophin releasing hormone test, and human chorionic gonadotropin test), genetic (cariotype), and radiological data of the described familiarcases with other reported sporadic cases. RESULTS: The described cases carried the R191X mutation. We found phenotypic heterogeneity between the patients. CONCLUSIONS: We report the first familiar cases of Kallmann’s syndrome due to the R191X mutation. Probably other genes and/or epigenetic factors determine the phenotype.

Key words: Kallmann’s syndrome. Hypogonadotropic hypogonadism. Anosmia.X-linked inheritance.

El síndrome de Kallmann (SK) se define por la concurrencia de hipogonadismo hipogonadotropo congénito aislado y de anosmia debido al déficit de hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH) y la agenesia de los lóbulos olfatorios. Su incidencia es de 1/8.000 en varones y de 1/40.000 en mujeres. Típicamente la primera manifestación es la ausencia de pubertad, con micropene ycriptorquidia en varones; también se ha asociado a malformaciones renales, sincinesia manual, pes cavum, paladar hendido, ceguera para los colores y ataxia cerebelosa. Se han descrito diversos tipos de herencia –ligada al cromosoma X (OMIM 308700), autosómica dominante (OMIM 147950) y autosómica recesiva (OMIM 244200)–, aunque los casos esporádicos son los más frecuentes. Dos son los genesimplicados en el SK que se conocen hasta el momento: KAL1 y FGFR1 (también denominado KAL2). Las mutaciones del gen KAL1 son responsables de la forma ligada al cromosoma X. Este gen se localiza en Xp22.3 y produce la anosmina-1, responsable de la migración de las neuronas productoras de GnRH desde la placoda olfativa hasta el hipotálamo, septo preóptico1,2. La mayoría de los casos ligados al cromosoma Xse deben a mutaciones puntuales3. En este trabajo describimos el primer caso familiar de la mutación R191X de KAL1. Pacientes y método
Estudiamos a una familia con 6 miembros afectados de SK a lo largo de 3 generaciones y los comparamos con otros casos esporádicos con la misma mutación descritos en la literatura médica. Les realizamos una exploración médica completa (datos personales y...