Talasemia

UNIVERSIDAD DE GUADALAJARA
CENTRO UNIVERSITARIO DE LA COSTA
Médico Cirujano y Partero


GENÉTICA


Andrea Elizabeth Saldaña Cortés.

β-TALASEMIA
Las talasemias son un grupo heterogéneo de anemias hemolíticas hereditarias, caracterizadas por una producción nula o deficiente de una de las cadenas de globina de la hemoglobina (Hb).1
Existen dos tipos de Talasemias, las α-talasemiaoriginada por una producción nula o deficiente de la cadena α de la globina (cromosoma 16) y la β-talasemia originada por una producción nula o deficiente de la cadena β de la globina; en ambas se produce en distintos grados de severidad; Para fines clínicos, β-talasemia se divide en talasemia mayor (dependiente de transfusión), talasemia intermedia (de gravedad intermedia), y la talasemiamenor (, estado de portador asintomático). Se debe a que las cadenas γ se dejan de producir, pero no se sustituyen por la síntesis de cadenas β.1
La diversidad fenotípica de la β-talasemia refleja la heterogeneidad de las mutaciones en el gen HBB, la acción de muchos modificadores secundaria y terciarias, y una amplia gama de los factores ambientales. Teniendo un locus 11p15.4., 2Epidemiología Las talasemias constituyen el trastorno monogénico más frecuente en la población mundial. El número de portadores supera los 270 millones, y más de 300,000 niños nacen cada año con uno de los síndromes talasémicos o una de lasvariantes de la Hb. Las talasemias son más frecuentes en el sureste y sur de Asia, Oriente Medio, países del Mediterráneo y el norte y centro de África.1
Fenotipo Las mutaciones de la β-globina también se dividen en gruposclínicos que reflejan la deficiencia de producción de la β-globina. El rasgo de β-talasemia se asocia con una mutación en un alelo de la β-globina, y la β-talasemia mayor con mutaciones en los dos alelos de la β -globina.3
Los pacientes con rasgo de β- talasemia tienen una ligera anemia hipocrómica microcítica, ligera hiperplasia eritroide de la médula ósea y,en ocasiones, hepatoesplenomegalia. Suelen ser asintomáticos. La anemia y la eritropoyesis ineficaz causan retraso en el crecimiento, ictericia, hepatoesplenomegalia (hematopoyesis extramedular) y expansión de la médula ósea.1


BiopatologíaComo la síntesis de la cadena β solo se activa por completo después del nacimiento, se deduce que las β-talasemia no se expresan como enfermedades de la vida intrauterina, sino que se manifiestan a medida que disminuye la síntesis de la cadena γ durante el primer año de vida. El diagnostico antenatal se puede establecer mediante amplificación del gen en ADN derivado de losleucocitos derivados con PCR e hibridación con sondas de ADN específico para las mutaciones frecuentes dentro del grupo étnico del paciente, la electroforesis de desnaturalización en gradiente.1
Existen dos categorías: mutaciones β0, asociadas a la ausencia de la β-globina, y mutaciones en β+, que se caracterizan por el descenso de la síntesis de β-globina (pero aun detectable). Existen másde 100 mutaciones causantes diferentes, principalmente mutaciones puntuales.4 Hasta este momento se han descrito más de 200 mutaciones en el gen de la β-globina.1 Puede ser por mutaciones por corte y empalme (causa más frecuente de la β+-talasemia), mutaciones de la región promotora, mutaciones en la terminación de la cadena (causa más frecuente de la β0-talasemia).4...