TAREAS

Galicia Clínica | Sociedade Galega de Medicina Interna

SUPLEMENTO
LOS LÍPIDOS: FISIOLOGÍA, PATOLOGÍA Y DIANAS TERAPÉUTICAS

Ruta de los lípidos endógenos
Route of endogenous lipids
Díaz Díaz JL1, Argüeso Armesto R2, Pena Seijo M3, Monte Secades R4, De Toro Santos M5
Servicio de Medicina Interna. Complexo Hospitalario Universitario A Coruña (CHUAC). SERGAS. A Coruña. 2Sección deEndocrinología. Hospital Lucus Augusti. SERGAS. Lugo. 3Servicio de Medicina Interna. Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS). SERGAS. Santiago de Compostela. 4Servicio
de Medicina Interna. Hospital Lucus Augusti. SERGAS. Lugo. 5Servicio de Medicina Interna. Complexo Hospitalario de Ourense (CHOU). SERGAS. Ourense
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La “ruta de los lípidos endógenos”, en ayuno y postingesta,
hapermitido a los mamíferos transportar vía lipoproteínas
VLDL una potente fuente de energía (triglicéridos), incluso
en períodos de ayuno, a tejidos periféricos (músculo, tejido
adiposo) para su utilización o almacenamiento. Además,
dicha ruta garantiza el aporte de colesterol mediante lipoproteínas LDL a cualquier tejido para reparación de membranas y, a tejidos especializados(suprarrenales, gónadas)
para la síntesis de vitamina D, hormonas esteroideas y
sexuales. Las lipoproteínas protagonistas de este proceso
(VLDL, IDL y LDL) son altamente aterogénicas de manera que modificaciones cuantitativas y/o cualitativas de las
mismas, como las que se producen en algunos trastornos
hereditarios (Hipercolesterolemia Familiar, Hiperlipemia Familiar Combinada oDisbetalipoproteinemia), favorecen el
desarrollo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica.
Resulta obvio, por tanto, que las estatinas, el ácido nicotínico y/o los fibratos, fármacos que actúan sobre esta vía
disminuyendo el capital aterogénico de partículas lipoprotéicas, hayan demostrado beneficios en términos de reducción de la morbimortalidad cardiovascular. No sorprende tampoco el desarrollode nuevos fármacos que actúen
sobre puntos clave de esta ruta metabólica (síntesis APO
B100, MTP, escualeno sintasa).

1. Fisiología
La “ruta de los lípidos endógenos” se inicia en el hígado
con la síntesis y secreción de VLDL (del inglés Very Low
Density Lipoprotein; lipoproteína de muy baja densidad). A
medida que se metabolizan, las VLDL generan sus remanentes o IDL (del inglésIntermediate Density Lipoprotein;
lipoproteína de densidad intermedia) que pueden ser absorbidas a nivel hepático o transformadas a su vez en LDL
(del inglés Low Density Lipoprotein; lipoproteínas de baja
densidad), partículas de destino final hepático.
1.1 Síntesis y secreción de las VLDL: tiene lugar en el
hepatocito (figura 1), en un proceso similar a la síntesis de
quilomicrones, conalgunas diferencias bien conocidas que
enumeramos a continuación.
- La fuente de ácidos grasos, que constituye el factor modulador más importante del proceso, es doble: extrahepática (ingesta y/o lipolisis de grasa periférica) y lipogénesis intrahepática (figura 1, paso). La elevada ingesta
Como citar este artículo: Díaz Díaz JL, Argüeso Armesto R, Pena Seijo M, Monte Secades R, De ToroSantos M.
Ruta de los lípidos endógenos. Galicia Clin 2011; 72 (Supl. 1): S25-S34
Recibido: 27/4/2011; Aceptado: 30/4/2011

de hidratos de carbono favorece la lipogénesis endógena
y con ella la síntesis de VLDL mediante la formación del
sustrato AcetilCoA.
- La PTPL (del inglés Phospholipid Transfer Protein; proteína de transferencia de fosfolípidos) participa en la adición de fosfolípidosa las VLDL en formación (figura 1,
paso ).
- El contenido de colesterol libre intracelular es un elemento clave en la síntesis de VLDL. En condiciones fisiológicas supone la suma del colesterol obtenido del
catabolismo lipoprotéico, y de la propia síntesis celular,
que a su vez depende del nivel crítico de colesterol en la
membrana del retículo endoplasmático. Todo este proceso está...