Texto Keral Dkt

MONOGRAFÍA DE PRODUCTO

1. INTRODUCCIÓN El objetivo de esta monografía es revisar la documentación básica y clínica de dexketoprofeno trometamol. A lo largo de los diferentes capítulos que la componen se proporcionan los resúmenes de los estudios preclínicos y clínicos y la información necesaria para el conocimiento de este producto por parte del profesional de la Medicina. El proceso de I+Dde dexketoprofeno trometamol se ha realizado para mejorar la rapidez de acción, la potencia analgésica y disminuir los efectos indeseables de los antiinflamatorios no estoroideos (AINE). La eliminación del enantiómero inactivo aumenta la potencia y disminuye la toxicidad, y la formulación en forma de sal de trometamina mejora la rapidez de acción y la biodisponibilidad del fármaco permitiendo unabuena biodistribución, sobre todo a nivel del sistema nervioso central. Estas dos características unidas confieren al dexketoprofeno trometamol un perfil farmacocinético y farmacodinámico único (1). La eficacia analgésica por vía oral se ha estudiado en un gran número de indicaciones de dolor agudo: Dolor dental tras extracción del tercer molar, dolor postoperatorio, dismenorrea y migraña. Tambiénse ha estudiado la eficacia analgésica y antiinflamatoria a corto plazo en patrones de dolor crónico como el dolor musculoesquelético (oste3

oartrosis, lumbalgia, esquinces y traumatismos) y dolor oncológico. A nivel de seguridad, se ha demostrado una disminución del efecto adverso más frecuente y grave de los AINE como es el sangrado gastrointestinal. La dosis indicada en los estudiosclínicos por vía oral es 25 mg cada 8 h. sin sobrepasar una dosis total diaria de 75 mg. El dexketoprofeno trometamol está indicado para el tratamiento agudo del dolor y la duración del tratamiento se debe circunscibir al periodo sintomático. También se ha estudiado la cinética en poblaciones en ancianos y pacientes con insuficiencia hepática y renal para aplicar regímenes posológicos más apropiados. Enestos casos la dosis total diaria no debe superar los 50 mg (1). Los datos obtenidos en diferentes estudios clínicos indican que la eficacia analgésica de este fármaco es, al menos, comparable a los fármacos utilizados como patrón en cada una de las indicaciones estudiadas y presenta un inicio de la actividad analgésica más rápido. El riesgo de efectos adversos es similar al del grupo de los AINE yno difiere de los resultados obtenidos con placebo en los estudios clínicos. De todo lo anteriormente expuesto se concluye que dexketoprofeno trometamol tiene un buen balance riesgo/beneficio para las indicaciones aprobadas en la ficha técnica y representa una nueva y efectiva alternativa terapéutica en todas las indicaciones de dolor agudo (1).

2. RACIONAL DEL PROCESO DE INVESTIGACIÓN YDESARROLLO DE DEXKETOPROFENO TROMETAMOL Los AINE son los fármacos más utilizados a nivel mundial por sus efectos antiinflamatorio, analgésico y antipirético. El primer AINE sintetizado a escala industrial fue el ácido acetilsalicílico que se comercializó a finales del siglo XIX. En la década de los 40 del siglo pasado, Hench y Kendall sintetizaron los glucocorticoides y los utilizaron comoantiinflamatorios. Pocos años después se sintezaron la indometacina y fenilbutazona como antiinflamatorios, que químicamente se diferenciaban de los corticoides en que carecían de un núcleo estoroidal y por esta razón este grupo de fármacos se denominó antiinflamatorios no estoriodeos. El mecanismo de acción de los AINE no se conoció hasta 1971, año en el que se describio la cascada del ácido araquidónico(figura 1), el papel algógeno de las prostaglandinas como mediadores del dolor, inflamación y fiebre y su mecanismo de acción por el bloqueo de la ciclooxigenasa (COX) (2). En el grupo de los AINE se integran fármacos muy heterogéneos que no se parecen entre ellos a ni a nivel químico ni por sus características farmacocinéticas, la única acción que tienen en común es que inhiben la COX. Incluso...