Vih replicacion

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CAPITULO 2 ESTRUCTURA Y GENOMA DEL VIH

2.1 GENOMA DEL VIRUS DE INMUNODEFICIENCIA HUMANA (VIH)

El virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) pertenece al genero de los lentivirus, dentro de la familia de los retrovirus. El VIH es un virus envuelto en un genoma de ARN de cadena sencilla que tiene la capacidad de transcribir su genoma a ADN mediante una enzima llamada transcriptasa inversa.Al igual que todos los retrovirus el VIH comparte la parte del genoma que codifica a proteínas estructurales y enzimas requeridas en una infección por esta familia de virus; las cuales son:

1.- Gag (antígeno grupo-específico).
Codifica para la proteína de la cápside (CA), la matrix (MA) y la nucleocápside (NC) virales:
CA: Se une a las ciclofilinas, es importante para
MA: Posee una señal delocalización nuclear.
NC: Se une al ARN.

2.- Pol (polimerasa).
Codifica para las enzimas virales.
Transcriptasa inversa (RT): Se encuentra dentro de la capcide viral y es un ADN polimerasa dependiente de ARN heterodimérico que produce una molécula de ADN de doble cadena a partir de una de ARN viral.
ARNasa H:
Proteasa(PR): Se encuentra fuera de la cápside viral y se encarga de cortar laspoliproteinas precursoras en el momento de la gemación del nuevo virion produciendo arreglos estructurales conocidos como maduración es el objetivo principal de los fármacos antivirales.
Integrasa(IN): Posee una señal de localización nuclear y es esencial para la integración del genoma viral en los cromosomas de la célula hospedera.

3.- Env (envoltura).
Codifica para la glicoproteína de laenvoltura viral.
Glicoproteina de superficie (SU) (GP120): Permite unión a receptor CD4 de la célula.
Transmenbrana (TM) (GP41): Se funde con la membrana celular.

Aparte del genoma que comparte con todos los otros virus de la familia de los retrovirus contiene varios marcos abiertos de lectura traslapados que codifican para proteínas reguladoras o accesorias que se saben tienen gran importanciapara la replicación viral in vivo ya que les permite replicarse de una manera completa y adecuada dentro del huésped; estas proteínas son: Vif, Vpr,VPx,Vpu,Tat,Rev y Nef.
Estas a su vez puden dividirse en 2 grupos las que son esenciales para la replicación in vitro y para la replicación in vivo y se dividen de la siguiente manera:

Genes de transactivación: genes esenciales para la replicaciónin vitro:

Tat:   transactivador de la transcripción viral, se une a la región afín Tar del ARN, acelera la transcripción viral.
Rev: regula la expresión viral, se une a una región afín RRE del ARN, regula el transporte y unión de las secuencias del ARN viral.

Genes accesorios: genes no esenciales para la replicación viral in vivo.
Nef:   factor negativo(nombre erróneo), regula a la bajael CD4; MHC-I; se une a las quinasas celulares, esencial para la inducción de la enfermedad in vivo.
Vpu: proteína viral desconocida: regula a la baja el CD4, MHC-I; promueve la liberación viral, excepto en el VIH-2.
Vif:  factor de infectividad viral: facilita la maduración del virión.
Vpr: proteína viral regulatoria: detiene la proliferación celular, contiene una señal de localizaciónnuclear..
Vpx: proteína viral X(solo en los VIH-2): permite la inefcción de los macrófagos y la diseminación viral.


Fig.- 1 Genoma del virus de inmunodeficiencia humana.

Las secuencias largas de repetición terminal LTR cumplen varias funciones en las diferentes etapas del ciclo de replicación del VIH este esta subdividido en 3 regiones la U3 la R y la U5.
Región R: Media paso en latranscripción inversa al formar estructuras hibridas ARN-ADN que permite seguir su camino a la transcriptasa inversa para generar hebras completad de ADN de sentido negativo, también contiene señales de poliadenilacion que son activadas solamenta en LTR’.
U3: Su principal función es llevar a la ARN polimerasa II al sitio de inicio de la replicación del genoma viral solo se activa en el LTR5’.
U5:...
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