Von Hippel Lindau

La enfermedad de Von Hippel Lindau
Texto con información para profesionales de la salud,
preparado por la Dra. Karina Villar
Introducción.
La enfermedad de Von Hippel Lindau es una enfermedad hereditaria,
autosómica dominante, ocasionada por la mutación de un gen, y que predispone al
portador de la misma al desarrollo de tumores en diferentes órganos. Entre ellos
destacan :hemangioblastomas en el SNC, angiomas retinianos, quistes y cáncer renal,
feocromocitomas, quistes y tumores pancreáticos, tumores de saco endolinfático
(ELST) y quistes en epidídimo y ligamento ancho. La mayoría de los tumores son
multicéntricos o bilaterales, y aparecen a edades más tempranas que en los no
portadores de la mutación.
Los avances en citogenética de los últimos años han demostrado que elcáncer es
una enfermedad genética. La mutación cromosómica que más frecuentemente se ha
visto asociada a la enfermedad, se encuentra en el cromosoma 3, en la posición 3p25-
26, provocando la desaparición de un gen supresor de tumores, y facilitando así que la
respuesta del sistema inmune ante la aparición natural de mutaciones celulares se vea
mermada. Sin embargo, en muchos pacientesdiagnosticados clínicamente, la mutación
cromosómica que permitió la aparición de la enfermedad permanece desconocida
durante años.
La incidencia aproximada de la enfermedad de Von Hippel Lindau está en
1/36.000. Se sospecha que es incluso más frecuente pero, debido al desconocimiento de
la misma, se cree que está infradiagnosticada.
La penetrancia es alta en los portadores de la mutación, de forma quecasi todos
los portadores han desarrollado tumores relacionados con la mutación del gen a la edad
de 60 años. Las primeras manifestaciones de la enfermedad pueden darse a cualquier
edad, y habitualmente son síntomas neurológicos o defectos del campo visual
(escotomas). A nivel cerebeloso, cuando el tumor ha alcanzado un tamaño que
compromete el tejido circundante, comienza la sintomatología,consistente en cefaleas
diarias, náuseas, vómitos, mareos y alteraciones del equilibrio evidenciables en la
exploración neurológica. Los angiomas retinianos llegan a alcanzar gran tamaño,
produciendo desprendimientos de retina y en ocasiones hemorragias, con la
consiguiente pérdida de visión. En cualquier caso, estos angiomas aun pequeños, van
disminuyendo la visión conforme crecen, por elexudado circundante que provocan.
El cáncer renal aparece alrededor de los 40 años. En muchas ocasiones es
bilateral y causa importante de mortalidad. El gen marcador de la enfermedad se ha
encontrado mutado en tumores esporádicos de pacientes sin VHL, especialmente en el
carcinoma renal de células claras (hasta en el 85% de los cánceres renales estudiados
por el Instituto Nacional del Cáncer(NCI) estadounidense (Duan y colaboradores,
1995). Se aconseja estudio genético en todo paciente joven diagnosticado de un tumor
renal, por la posible asociación con la enfermedad de VHL. Actualmente las metástasis
del carcinoma renal y las complicaciones neurológicas de los hemangioblastomas
cerebelosos son las causas más comunes de muerte. Sólo el seguimiento adecuado y la
cirugía a tiempoestán contribuyendo a disminuir la morbilidad y la mortalidad.
Los pacientes que tengan un tumor descrito asociado a la enfermedad y una
historia familiar negativa, pueden ser portadores de una mutación. Esto es posible por:
1) una mutación de novo en la línea germinal materna o paterna. 2) mosaicismo
somático - de forma una parte de las células del individuo portan la mutación, y otras
no- ,debido a que se produjera ésta durante la embriogénesis. 3) La enfermedad no se
ha expresado en los padres. El estudio del DNA y la identificación de los portadores
para seguimiento desde temprana edad se perfilan como la mejor prevención de las
complicaciones. Aquellos miembros de la familia que, tras el estudio genético, se
compruebe que no son portadores de la mutación, no precisan...