Acondroplasia
Páginas: 6 (1372 palabras)
Publicado: 23 de mayo de 2012
La acondroplasia es la forma hereditaria más común de enanismo con una tasa de incidencia entre 1/15000 y 1/40000 nacidos vivos. Es totalmente un trastorno autonómico dominante y la mayoría de los casos son el resultado de una mutación de novo [1]. El fenotipo de acondroplasia se relaciona con una perturbación en la formación de hueso endocondral, debido a una mutación en el receptor de factorde crecimiento fibroblástico-3 (FGFR3).
En consecuencia, los individuos afectados presentan estatura baja y con frecuencia se presentan con complicaciones neurológicas y esqueléticas, que pueden ser encontradas en la práctica reumatológica. La mayoría de las personas con acondroplasia tienen una inteligencia normal. Aunque pueden surgir graves problemas durante la infancia, que sólo afectana 5-10%de los niños con acondroplasia [2]. La muerte inesperada se produce en aproximadamente el 2-5% de todos los niños con acondroplasia [3]. Los niños afectados con acondroplasia tienen habitualmente una otitis media y la curvatura de las piernas más bajas. Con menos frecuencia, los lactantes y los niños pueden tener consecuencias graves para la salud relacionadas con la hidrocefalia, la compresiónde la unión cráneo-cervical, obstrucción de las vías respiratorias superiores[2]. La complicación más común que se presenta en la edad adulta está relacionada con la estenosis espinal lumbosacra y con la compresión de la médula espinal o las raíces nerviosas. Este Poster se centra en los aspectos deneticos de esta enfermedad genética sin dejar de lado los aspectos clinicos.
Genética de laacondroplasia
El gen para la acondroplasia fue asignado en 1994 por el método de análisis de ligamiento para 4p16.3 [4] (fig. 1). A los pocos meses, las mutaciones causales se identificaron en el receptor de factor de crecimiento de fibroblastos-3 (FGFR3). Los cuatro receptores FGFs (FGFRs1-4) son miembros de la familia de receptores tirosina quinasa, estos se unen con una afinidad variable a unafamilia de polipéptidos que está compuesta de al menos 18 miembros: los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF). Estas proteínas extramenbranosas están implicadas en diferentes mecanismos celulares, tales como la angiogénesis, patrón espacial, la apoptosis, el crecimiento y varios de origen neuroectodérmico [1,5 -7].
EL RECEPTOR
El ADNc de 4,4 kb del gen FGFR3 contiene un marco de lecturaabierto de 2520 nucleótidos y consta de 19 exones y 18 intrones. Se codifica para una proteína que contiene tres dominios: un gran glicosilada extracelular de unión al ligando que consta de tres subdominios de inmunoglobulina, una región hidrófoba única trans-membrana y una división de dominio intracelular de tirosina quinasa (fig. 2).
LA VIA DEL RECEPTOR
FGFR3 es uno de los muchosreguladores fisiológicos de crecimiento óseo lineal. Normalmente funciona como un inhibidor, actuando de forma negativa en tanto la proliferación y la diferenciación terminal de la placa de crecimiento de condrocitos. [10-11] En las mutaciones de acondroplasia se cree que se exagera esta función fisiológica normal.
las señales de FGFR3 afectan a muchos eventos celulares y los procesos en gran medida através de inducir o reprimir la expresión de los genes diana en un contexto específico de las células. Cuatro principales vías de señalización se han visto implicados hasta la fecha: STAT1 (transductor de señal y activador de la transcripción 1), MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos), PLCγ (fosfo lipasa C γ), y la PI3K-AKT (fosfatidilinositol-3-fosfato kinaseserine / treonina quinasa, laproteína quinasa B) haciendo mayor énfasis en las dos primeras vías de señalización (figura 3).
señales STAT parecen inhibir la proliferación de condrocitos, mientras que las señales de MAPK afecta negativamente la proliferación, diferenciación terminal, y post-mitótico de síntesis de la matriz a través de la p38 y ERK.
LA MUTACION
En la mayoría de los casos de acondroplasia, la...
En consecuencia, los individuos afectados presentan estatura baja y con frecuencia se presentan con complicaciones neurológicas y esqueléticas, que pueden ser encontradas en la práctica reumatológica. La mayoría de las personas con acondroplasia tienen una inteligencia normal. Aunque pueden surgir graves problemas durante la infancia, que sólo afectana 5-10%de los niños con acondroplasia [2]. La muerte inesperada se produce en aproximadamente el 2-5% de todos los niños con acondroplasia [3]. Los niños afectados con acondroplasia tienen habitualmente una otitis media y la curvatura de las piernas más bajas. Con menos frecuencia, los lactantes y los niños pueden tener consecuencias graves para la salud relacionadas con la hidrocefalia, la compresiónde la unión cráneo-cervical, obstrucción de las vías respiratorias superiores[2]. La complicación más común que se presenta en la edad adulta está relacionada con la estenosis espinal lumbosacra y con la compresión de la médula espinal o las raíces nerviosas. Este Poster se centra en los aspectos deneticos de esta enfermedad genética sin dejar de lado los aspectos clinicos.
Genética de laacondroplasia
El gen para la acondroplasia fue asignado en 1994 por el método de análisis de ligamiento para 4p16.3 [4] (fig. 1). A los pocos meses, las mutaciones causales se identificaron en el receptor de factor de crecimiento de fibroblastos-3 (FGFR3). Los cuatro receptores FGFs (FGFRs1-4) son miembros de la familia de receptores tirosina quinasa, estos se unen con una afinidad variable a unafamilia de polipéptidos que está compuesta de al menos 18 miembros: los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF). Estas proteínas extramenbranosas están implicadas en diferentes mecanismos celulares, tales como la angiogénesis, patrón espacial, la apoptosis, el crecimiento y varios de origen neuroectodérmico [1,5 -7].
EL RECEPTOR
El ADNc de 4,4 kb del gen FGFR3 contiene un marco de lecturaabierto de 2520 nucleótidos y consta de 19 exones y 18 intrones. Se codifica para una proteína que contiene tres dominios: un gran glicosilada extracelular de unión al ligando que consta de tres subdominios de inmunoglobulina, una región hidrófoba única trans-membrana y una división de dominio intracelular de tirosina quinasa (fig. 2).
LA VIA DEL RECEPTOR
FGFR3 es uno de los muchosreguladores fisiológicos de crecimiento óseo lineal. Normalmente funciona como un inhibidor, actuando de forma negativa en tanto la proliferación y la diferenciación terminal de la placa de crecimiento de condrocitos. [10-11] En las mutaciones de acondroplasia se cree que se exagera esta función fisiológica normal.
las señales de FGFR3 afectan a muchos eventos celulares y los procesos en gran medida através de inducir o reprimir la expresión de los genes diana en un contexto específico de las células. Cuatro principales vías de señalización se han visto implicados hasta la fecha: STAT1 (transductor de señal y activador de la transcripción 1), MAPK (proteína quinasa activada por mitógenos), PLCγ (fosfo lipasa C γ), y la PI3K-AKT (fosfatidilinositol-3-fosfato kinaseserine / treonina quinasa, laproteína quinasa B) haciendo mayor énfasis en las dos primeras vías de señalización (figura 3).
señales STAT parecen inhibir la proliferación de condrocitos, mientras que las señales de MAPK afecta negativamente la proliferación, diferenciación terminal, y post-mitótico de síntesis de la matriz a través de la p38 y ERK.
LA MUTACION
En la mayoría de los casos de acondroplasia, la...
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