acondroplasia

ACONDROPLASIA
INTRODUCCION
La palabra acondroplasia proviene del griego y significa “sin formación cartilaginosa”, aunque las personas que padecen de esta anomalía genética sí poseen cartílago (esta denominación errónea ha requerido de un proceso de sistematización para que el resto de las displasias óseas no sean todas denominadas acondroplasias). Se estima que la acondroplasia representa el15% del conjunto de displasias esqueléticas conocidas. Normalmente, los tejidos cartilaginosos se convierten en huesos durante el desarrollo fetal y la niñez, salvo en algunos lugares como la nariz y los oídos. En las personas acondroplásicas su cede un proceso anómalo durante el crecimiento, especialmente en los huesos más largos. Las células cartilaginosas de las placas de crecimiento de estoshuesos se convierten en tejido óseo de forma demasiado lenta, lo que da lugar a huesos cortos y como consecuencia baja estatura, en contraposición de los huesos formados a partir de osificaciones membranosas (parte del cráneo, huesos faciales) o por crecimiento apófiseo (ilium) que son normales. Los restantes mecanismos de crecimiento, tales como columnización, hipertrofia, degeneración,calcificación y osificación, tienen lugar normalmente aunque la cantidad formada es significativamente menor. De esta manera la acondroplasia es el resultado de una pérdida cuantitativa, más que la formación de tejido anormal, y a que la osificación subperióstica membranosa de los huesos tubulares es normal, al igual que el diámetro de los mismos. Las personas que padecen esta anomalía presentan miembrossuperiores e inferiores muy cortos mientras que el tronco muestra dimensiones consideradas como norma les. La cabeza es relativamente grande en comparación con el cuerpo.
La acondroplasia es un síndrome autosómico dominante en el que se presenta una mutación especificas en el gen que lo codifica para el receptor 3 del factor del crecimiento fibroblastos (FGFR3), que se encuentra en el cromosoma4. Anualmente afecta a uno de cada 26,000 nacimientos. Se caracteriza fenotípicamente por baja estatura, macrocefalia, acortamiento de las extremidades y un racimo de deformidades esqueléticas.

CARACTERÍSTICAS GENÉTICAS
La acondroplasia es un desorden autosómico dominante (para transmitirla hay que padecerla), pero entre el 75 y 90% de los casos son debidos a nuevas mutaciones (se desconocenlos posibles motivos que dan lugar a la misma). En 1994 se descubrió que el gen responsable de la acondroplasia se localiza en la región telomérica de la banda 16.3 del brazo corto del cuarto par de cromosomas. El gen afectado codifica al receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos. La secuencia de ADN de este gen ha revelado que en los individuos acondroplásicos existe una mutacióndenominada Gly380Arg, que ocurre en el 97% de los casos. Esta mutación da como resultado la sustitución de una arginina por una glicina en la posición 380 de la proteína, lo cual corresponde a la región transmembranal (RTM) del Receptor 3 del FGF (FGFR3) acoplado a la tirosina-quinasa, que se expresa en la placa de crecimiento del hueso También se han identificado otras mutaciones menos frecuente que dalugar a una sustitución de la glicina 375 por una cisteína (Gly375Cys), o de la glicina 346 por Glu (Gly 346Glu), así como el reemplazamiento de la lisina 650 por la metionina (Ly s650Met), responsable esta última de las formas más severas de la acondroplasia.
Los fibroblastos son un tipo de célula residente del tejido conectivo propiamente dicho, y responsables de sintetizar fibras y mantener lamatriz extracelular del tejido de muchos animales. Estas proporcionan una estructura en forma de entramado a muy diversos tejidos y juegan un papel crucial en la curación de heridas, siendo las células más comunes del tejido conectivo. Se derivan de células primitivas mesenquimales y pluripotenciales, de manera que las células estromales se pueden transformar en fibroblastos, osteoblastos,...