antivirales

FARMACOS
ANTIVIRALES

INTRODUCCION
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Los virus son parásitos intracelulares.



Están constituidos por DNA o RNA de una sola o doble hebra envueltas
por una cubierta proteica llamada cápside.

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Algunos poseen una cubierta lipídica que, en forma similar a la cápside,
puede contener glicoproteínas antigénicas.

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La mayoría de los virus contienen enzimas, esenciales parasu
replicación o codifican éstas y usan la maquinaria del huésped para su
síntesis.

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Los agentes antivirales efectivos actúan:



inhibiendo eventos replicativos propios del virus, o



inhibiendo la síntesis de ácidos nucleicos o proteínas en forma
preferente sobre las de la célula huésped, o.



afectando moléculas de la célula huésped esenciales para la replicaciónviral (terapias de corta duración).



Aunque muchos compuestos exhiben actividad antiviral in vitro, la
mayoría afecta alguna función de la célula huésped y producen
toxicidades inaceptables.

Los antivirales efectivos generalmente tienen un espectro de acción
reducido y su sitio de acción es una proteína viral específica  implicadas
en la síntesis de ácidos nucleicos virales (polimerasao transcriptasa) o en
el procesamiento de proteínas del virus (proteasa).


La mutación de sólo un nucleótido produce sustituciones de aminoacidos
críticos en una proteína diana  resistencia.


Los antivirales en uso inhiben la replicación activa, por lo que la
replicación continúa una vez que cesa su administración  esencial la
respuesta inmune para recuperarse de la infección.
Los fracasos clínicos de infecciones por virus sensibles pueden deberse
a inmunosupresión severa o a la emergencia de variantes resistentes.


La mayoría de los virus resistentes se aislan de pacientes
inmunodeprimidos con alta carga replicativa viral y que han tenido
tratamientos repetidos o prolongados (excepción: virus Influenza A).


Los antivirales en uso NO eliminan viruslatentes (en etapa no replicativa),
aunque algunos antivirales son efectivos en suprimir en forma crónica la
reactivación de la enfermedad..


La eficacia clínica depende de las concentraciones inhibitorias
alcanzadas en el sitio de la infección, por ejemplo  los análogos de
nucleósidos deben entrar a la célula huésped y activarse por
fosforilación intracelular. Para ello es crítico contarcon las
concentraciones necesarias de las enzimas que lo activan o de
concentraciones adecuadas de los nucleótidos celulares con los
cuales competirán  esto afecta el efecto antiviral en células de
distintos tipos y en diferente estado metabólico.
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Los tests de sensibilidad in vitro no están estandarizados, excepto
para algunos virus (virus herpes simplex), y los resultados dependen
delsistema de ensayo, tipo de célula, inóculo viral, y el laboratorio
que lo realice  para la mayoría de los virus no existe relación clara
entre concentración activa antiviral con aquellas alcanzadas en
sangre u otros fluidos y la respuesta clínica.
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REPLICACIÓN VIRAL
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Absorción
Entrada y denudamiento
Síntesis de proteínas
regulatorias temprana
Síntesis de DNA oRNA
Síntesis de proteínas
estructurales
Ensamblaje
Liberación viral

Fármacos anti virus herpes: y
citomegalovirus:
Aciclovir IV, Oral, Tópico, Oftálmico
Cidofovir IV
Famciclovir Oral
Foscarnet IV, Oral

Fármacos anti influenza:
Amantadine Oral
Oseltamivir Oral
Rimantadine Oral
Zanamivir Inhalado

Fomivirsen Intravitreal

Fármacos anti hepatitis:

Ganciclovir IV, Oral,intravitreal

Adefovir Oral

Idoxuridina Oftálmico

Lamivudine Oral

Penciclovir IV

Ribavirina Oral

Trifluridina Oftálmico

Interferon alfa Pegilado SC

Valaciclovir Oral
Valganciclovir Oral

Fármacos anti virus sincicial:
Ribavirin Inhalado

Fármacos anti VIH:
INTR
INNTR
IP
Inhibidores entrada

Mecanismos Generales
Mecanismo

Principales Fármacos

Penetración y...