CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE Y BORDETELLA PERTUSSIS

CORYNEBACTERIUM DIPHTHERIAE
Es un microorganismo gram negativo, son pleomorifcos (toman diversas formas)
Infectan la nasofaringe y la piel. Las cepas toxigenicas son lisogenicas, van a contener el genoma del fago incorporado con el genoma de la bacteria y van a empezar a multiplicarse y producir la toxina. La familia de los corynebacteriofagos que producen esta toxina tienen el gen tox.
Estoxigenica por que van producir una poderosa toxina, que es la que causa el daño a distancia . No tiene morbilidad, sino secreta la toxina que viaja a través del torrente sanguíneo y va a generar el daño.
Sintomas: Incluyen faringitis, fiebre hinchazón del cuello o el área que rodea la lesión de la piel.
Si es en la zona de la faringe va a formar una pseudomembrana, compuesta por fibrinas,leucocitos y las bacterias. Esto puede generar una obstrucción que muchas veces va a requerir que el paciente se haga una traqueotomía para que el paciente pueda respirar.
CLASIFICACION
Mitis, intermedius, gravis. Se puede hacer una caracterización de los grupos mediante los lisotipos, es decir se van a usar a los bacteriófagos específicos para cada lisotipo. Los fagos son específicos, tienen receptoresespecíficos para que puedan adherirse , mediante ellos se puede obtener una clasificación.

METABOLISMO
Requiere varios factores de crecimientos, acidos nicotínico y patotenico,etc.
Para la producción optima de la toxina debe estar suplementado con aminoácidos y libre de hierro.
PATOGENESIS
Hoy en dia se ha controlado muchísimo, ya no se ven casos de difteria pero se puede ubicar ciertas lesiones anivel de piel. Si se hace un frotis con hisopo de la piel y se hace una coloración GRAM , probablemente se encuentren a los corynebacterium pero no toxigenicos(como una flora).
Las lesiones están cubiertas por una pseudomembrana que tiene fibrina, celulas inflamatorias y a las bacterias.
TOXINA
Este gen que tienen estos bacteriófagos van a expresarse cuando hay baja o nula concentración dehierro, cuando hay esto el fago empieza a producir la toxina. Es ayudado en parte por el genoma bacteriano. El fago beta es el mas estudiado.
GENE TOX
La regulación de la expresión del gen tox esta mediado por un represor del hierro activado DTXR, el cual esta codificado por el genoma bacteriano. Si hay hierro este gen va a estar inhibido, si el Fe desaparece permite la expresión.
La expresión dependedel estado fisiológico de la bacteria.
CARACTERISTICAS DE TOXINA DIFTERICA
Es muy potente y afecta humanos , a los monos, conejos, cobayos.
Cantidades tan pequeñas como 100 a 150 ng/kg de peso es letal.
La toxina diftérica está compuesta de una simple cadena polipeptídica de 535 aminoácidos. Esta compuesta por 3 dominios:
A. Catalitico: ADP-ribosiltransferasa, que va a ribosilar el adp que generael problema de no se vaya a producir la producción de la síntesis de proteínas.
T. Transmembrana : Permite que esto dominio catalítico pueda atravesar la membrana.
B. Dominio de unión al receptor de la celula eucariótica: Se va a fijar al receptor de la celula y es muy especifico.



MECANISMO DE ACCION
LA toxina se fija al receptor , luego se produce la internalización (invaginación de lamembrana), se va producir un endosoma que va a tener a la toxina internamente pegada al receptor. Luego mediante el uso de energía se va a producir una acidifacion para bajar el ph( a 5.1) lo cual va a permitir que haya una hidrolisis(se separen) y solamente la parte catalítica ayudado por el dominio transmembrana va a ingresar al citoplasma de la celula.
Una vez ocurrido esto el dominio catalítico vaa actuar a este nivel , tenemos en el ribosoma una síntesis de proteína normalmente se va a producir el factor de elongación proteica 2, que va a generar la síntesis de proteínas y va a tener un desarrollo normal de la celula. Pero cuando esta presente el dominio catalítico va a producir la ribosilacion de este factor de elongación y lo va a inactivar lo cual va a impedir que haya síntesis de...