Fenitoina

La fenitoína, también llamada difenilhidantoína, es un antiepiléptico de uso común. Es un compuesto aprobado por la FDA en 1953 para su uso en convulsiones. La fenitoína actúa bloqueando la actividad cerebral no deseada mediante la reducción de la conductividad eléctrica entre lasneuronas, bloqueando los canales de sodio sensibles al voltaje. Como bloqueador de los canales de sodio cardíacos, lafenitoína tiene efectos como agente antiarrítmico.
-La fenitoína pertenece a una clase de medicamentos llamados anticonvulsivos.
FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA |
Propiedades Farmacodinámicas
La fenitoína es un medicamento anticonvulsivante, que puede ser útil en el tratamiento de la epilepsia. Su principal sitio de acción es aparentemente la corteza motora, donde inhibiría la expansión dela actividad epiléptica. 
Posiblemente, al promover la salida de sodio de las neuronas, la fenitoína tiende a estabilizar el umbral contra la hiperexcitabilidad causada por estimulación excesiva o los cambios ambientales capaces de reducir el gradiente del sodio en la membrana. Esto incluye la reducción de la potenciación postetánica a nivel de las sinapsis. La fenitoína reduce la actividadmáxima de los centros del tallo cerebral, que son responsables de la fase tónica de los ataques tónico-clónicos (gran mal).

Propiedades Farmacocinéticas
La fenitoína es un ácido débil y tiene una hidrosolubilidad limitada, aún en el intestino. El compuesto tiene un proceso de absorción lento y algo variable, después de su administración oral. Una vez que se absorbe completamente, es distribuidarápidamente hacia todos los tejidos.
La vida media plasmática de la fenitoína en el hombre, después de la administración oral de la dosis recomendada de 300 mg/día, es de 22 horas en promedio, con un rango de 7 a 42 horas. Los niveles terapéuticos en estado estacionario se alcanzan entre 7 y 10 días después de iniciado el tratamiento, con las dosis recomendadas de 300 mg/día. Para la fenitoína sódica,el nivel pico se presenta 1½-3 horas después de su administración. La fenitoína tiene un volumen de distribución aparente de 0,6L/Kg y se une en alta proporción (90%) a las proteínas plasmáticas, principalmente a la albúmina. Niveles libres de fenitoína pueden ser alterados en pacientes características de adherencia difieren de lo normal. La fenitoína es distribuida dentro del fluidocerebroespinal (CSF), saliva, semen, fluido gastrointestinal, bilis y leche de las mamas. La concentración de fenitoína en CSF, cerebro y saliva se aproxima a los niveles de fenitoína libre en plasma. 
Los niveles de fenitoína libre podrían verse alterados en los pacientes cuyas características de unión a las proteínas difieren de las normales. La fenitoína se distribuye hacia el líquido cefalorraquídeo(LCR), saliva, semen, líquidos gastrointestinales, bilis y leche materna. La concentración de la fenitoína en el LCR, cerebro y saliva, se aproxima al nivel de fenitoína libre en el plasma.
La fenitoína es biotransformada en el hígado por metabolismo oxidativo. Las vías principales involucran 4-hidroxilación, que explica el 80% de todos los metabolitos. El CYP2C9 interpreta el papel principal en elmetabolismo de la fenitoína (90% de la depuración intrínseca neta), mientras que el CYP2C19 se involucra en menor grado en este proceso (10% de la depuración intrínseca neta). Esta contribución relativa del CYP2C19 al metabolismo de la fenitoína, podría sin embargo aumentar aún más las concentraciones de la fenitoína.
Como los sistemas citocromos involucrados en la hidroxilación de la fenitoína enel hígado, se saturan en concentraciones séricas altas, incrementos pequeños en la dosis de la fenitoína podrían aumentar la vida media y producir aumentos muy sustanciales en los niveles séricos, cuando estos se encuentran en o por encima del límite superior del rango terapéutico. Con un aumento de 10% o más en la dosis, el nivel en el estado estacionario podría encontrarse aumentado...