Fisiopatologia

BOLETÍN ESCUELA DE MEDICINA U.C., PONTIFICIA UNIVERSIDAD CATÓLICA DE CHILE

VOL. 33 Nº1 2008

LA FISIOPATOLOGÍA DE LA HEMOSTASIA:
ALGUNOS ASPECTOS SOBRE LA VIDA Y MUERTE DE
LAS PLAQUETAS EN LA CIRCULACION
Dr. Jaime Pereira G. (1)

RESUMEN

INTRODUCCIÓN

En las últimas dos décadas se ha progresado
notablemente en el conocimiento de la
fisiología de las plaquetas. Esta nueva
información nosolamente ha significado
cambiar una serie de paradigmas, sino
que también ha contribuido a un mejor
entendimiento del papel de estas células en
enfermedades hemorrágicas y trombóticas.
Entre otros aspectos, han surgido nuevos
hallazgos con respecto a los procesos de
envejecimiento de las plaquetas en la
circulación y la descripción de marcadores de
edad plaquetaria; mecanismos de remoción
desde lacirculación y la demostración de
que las plaquetas experimentan apoptosis
durante su envejecimiento en la sangre.
En cuanto a su participación en procesos
patológicos, se describió el papel que
juegan en la patogenia de los estados de
hipercoagulabilidad adquiridos, como los
que se observan en pacientes portadores
de lupus eritematoso sistémico y en el uso
crónico de cocaína.

Las plaquetas sonparticipantes esenciales
en el proceso de hemostasia primaria.
Además, aunque las plaquetas carecen de
núcleo y podrían ser definidas como “trozos
de citoplasma de los megacariocitos”, estas
células contienen muchos componentes
estructurales, metabólicos y de señalización
propios de las células nucleadas. Incluso
debido a su participación en diversos
procesos fisiológicos y su accesibilidad,
han servidocomo modelo de estudio
en biología celular. Las plaquetas, que
circulan normalmente en forma inactiva,
se adhieren a la pared del vaso dañado,
secretan el contenido de sus gránulos e
interactúan con otras plaquetas, formando
la base del tapón hemostático. Además, las
plaquetas participan en la activación del
sistema de la coagulación, proveyendo la
superficie sobre la cual se ensamblan loscomplejos de este sistema (1). A la luz de
nuestro trabajo experimental y clínico en
torno a la fisiopatología plaquetaria, en el
presente artículo haremos un recorrido
por aquellos aportes más relevantes de
nuestro grupo.

Finalmente, la demostración de que
las plaquetas son capaces de sintetizar
y expresar factor tisular funcional, nos
lleva a proponer un nuevo modelo de
hemostasia basado en células. Enéste, las
plaquetas constituirían el punto de unión
entre hemostasia primaria y secundaria
y permitirían formular un modelo más
racional para explicar los mecanismos
hemostáticos en salud y enfermedad.

EL ENVEJECIMIENTO DE LAS
PLAQUETAS EN LA CIRCULACION
Las plaquetas humanas después de ser
liberadas por los megacariocitos de la
médula ósea, permanecen en la circulación

(1) Profesor Titular,Departamento de Hematología y Oncología.
Financiamiento: Fondecyt 1971024, 1990131, 1011010, 8010002, DIPUC 2006/10
Correspondencia: jpereira@med.puc.cl
Fax: 354 3772

durante 8 a 10 días, antes de su remoción
por parte de los macrófagos del sistema
reticuloendotelial (SRE) (2). Estudios de
cinética de plaquetas demostraron que
éstas son removidas de la sangre en función
de su edad. Durante suenvejecimiento en
la circulación, las plaquetas sufren una
serie de cambios físicos, bioquímicos y
funcionales, que determinan en gran parte
su heterogeneidad. Este fenómeno fue
el primero en ser abordado por nuestro
laboratorio, enfocándonos principalmente
en aquellos cambios que pudieran constituir
marcadores de edad de las plaquetas (35) (figura 1). Una vez demostrado que
las plaquetas circulantesenvejecen, la
siguiente interrogante que surgió fue: ¿Qué
determina, en condiciones fisiológicas, su
remoción desde la circulación al cabo de
8 a 10 días?. Debido a que las plaquetas
normales son retiradas de la circulación en
función de su edad, era lógico suponer que
durante el proceso de envejecimiento se
verificaban alteraciones estructurales y/o
bioquímicas que finalmente determinarían
la...