glicina

5. Fisiopatología de la neurotransmisión
glicinérgica
CARMEN ARAGÓN RUEDA
Y
BEATRIZ LÓPEZ-CORCUERA

RESUMEN
El neurotransmisor glicina tiene un papel doble en el sistema nervioso central
(SNC), como inhibidor en vías glicinérgicas y como activador del receptor N-metil-D-aspartato (NMDA) en vías glutamatérgicas excitadoras. La señal inhibidora es
transmitida a través del receptorionotrópico de glicina sensible a estricnina (GlyR),
que actúa como un canal de Cl- hiperpolarizando la membrana postsináptica. La terminación de la neurotransmisión es llevada a cabo por la captura de la glicina a través de transportadores específicos dependientes de Na+ y Cl-, GLYT1 y GLYT2, localizados en la membrana plasmática de las terminales nerviosas y astrocitos
próximos a la sinapsis. Lageneración de ratones deficientes en los genes de estos
transportadores y el desarrollo de inhibidores específicos ha permitido establecer el
papel que desempeñan in vivo. Los fenotipos de estos animales son homólogos a
los síntomas de enfermedades humanas caracterizadas por alteraciones en la neurotransmisión glicinérgica. La hiperplexia hereditaria es una enfermedad neurológica
producida pormutaciones en los genes de las subunidades α y β del receptor de glicina y proteínas asociadas. Estudios genéticos recientes han identificado mutaciones en el gen del transportador de glicina GLYT2 en pacientes de hiperplexia. La
reciente resolución de la estructura tridimensional de un transportador bacteriano homólogo ha permitido avanzar en el conocimiento del mecanismo funcional de estasproteínas. Parece probable, y resulta esperanzador, que los recientes avances permitan desarrollar compuestos que actúen selectivamente sobre GLYT1 y GLYT2 interfiriendo con la neurotransmisión glicinérgica o glutamatérgica y tengan aplicaciones terapeuticas como antipsicóticos, antiepilépticos o analgésicos.
Palabras clave: Glicina. Sinapsis. Receptores. Transportadores. Hiperplexia.

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CARMENARAGÓN RUEDA Y BEATRIZ LÓPEZ-CORCUERA

ABSTRACT
Physiopathology of inhibitory glycinergic neurotransmission
Glycine neurotransmitter has a dual role in the central nervous system, as inhibitor in the glycinergic pathways and as a co-agonist at the excitatory NMDA glutamate receptor. Inhibitory signal is transmitted by activation of the strychnine-sensitive glycine receptor that increases thechloride conductance of the postsynaptic
membrane. The synaptic glycine concentration is mainly controlled by two Na+ and
Cl--dependent transporters, GLYT1 and GLYT2 present at the plasma membrane of
nerve terminals and glia. Our understanding of the physiological role of these transporters has recently been enlightened thanks to the development of specific inhibitors, and to the generation ofmice defective in the corresponding genes. The
symptoms observed in glycine transporter deficient mice are similar to those associated with human hereditary diseases that perturb the glycinergic neurotransmission. Hyperekplexia or startle disease is a mammalian neurological syndrome caused by mutations in genes for several postsynaptic proteins involved in glycinergic
transmission as the glycinereceptor α1 and β subunits, and related proteins. Recently, mutations in the gene encoding the presynaptic glycine transporter GLYT2
have been identified though genetic analysis of human patients of this disorder. In
addition, the three-dimensional resolution of the structure of a bacterial homologue
has shed light on the mechanisms of glycine transport. It looks hopeful that this knowledge willprove to be useful for the development of selective drugs for GLYT1
and GLYT2 with antipsychotic, antiepileptic or analgesic applications.
Keywords: Glycine. Synapsis. Receptors. Transporters. Hyperekplexia.
INTRODUCCIÓN
La glicina, el aminoácido proteinogenético más pequeño, desempeña numerosas funciones metabólicas importantes especialmente en el SNC de los mamíferos. Representa, junto...