metabolismo de purinas

METABOLISMO DE PURINAS: ACIDO URICO
Los ácidos nucleicos de los alimentos son degradados en intestinos a nucleótidos libres, y estos, a su vez a nucleótidos y fosfatos. Los nucleósidos son absorbidos como tales, o hidrolizados por nucleosidasa correspondientes. La biosíntesis de nucleótidos constituye un proceso muy importante en todas las células, puesto que son los precursores del ADN y ARN,el ATP y en gran medida del GTP; son los principales transmisores de energía química, e igualmente componentes de cofactores como NAD, FAD, coenzima A. las purinas y pirimidinas no son requerimiento dietario indispensables; las bases nitrogenadas se producen en las células con tal eficiencia que el organismo puede prescindir del aporte externo. La mayor parte de bases procedentes de los alimentosson degradadas y sus productos finales excretados, mientras la síntesis de nuevos nucleótidos y polinucleotidos se realiza con purinas y pirimidinas generales en las células.
BIOSINTESIS DE PURINAS
El anillo purina se sintetiza en las células a partir de moléculas o restos moleculares pequeños. De los componentes iniciales, el aminoácido glicina es el de mayor tamaño: los restantes son restosmonocarbonados o grupos –NH2 transferidos desde distintas fuentes.
Los carbonos 4 y 5 y el nitrógeno 7 del heterociclo proceden de glinicina; los nitrógenos 3 y 9 derivan del grupo amida de glutamina; el nitrógeno 1, de asparto; los carbonos 2 y 8, de restos formilo transportados por acido tetrahidrofolico. El átomo de carbono en posición 6 procede de CO2 del medio, transferido en una reacción conbiotina como enzima.
El ensamble de segmentos moleculares de origen tan diverso se efectúa en una serie de reacciones en la cual participa, desde el comienzo, ribosa-5-fosfato. como las adiciones de los fragmentos constituyentes del anillo purina se realizan con ribosa-5-fosfato ya unida al conjunto, al final se obtiene un nucleótido y no purina libre. La porción ribosa-5-fosfato del nucleótidoes generada a partir de glucosa, en la vía de pentosa fosfato. a fin de participar en la biosíntesis de nucleótidos, la ribosa-5-fosfato es activada por transferencia al carbono 1 de pirofosfato cedido por ATP. Las reacción es catalizada por fosforribosilpirofosfato sintetasa (ATP.ribosa-5-fosfato ligasa), quinasa muy peculiar, pues transfiere pirofosfato en lugar del fosfato habitual en estetipo de enzimas. Se forma 5-fosforribosil-1-pirofosfato (PRPP), compuesto cuyo carbono 1 tiene configuración α.
El fosforribosilpirofosfato es u compuesto muy importante; participa en síntesis de purinas y pirimidinas y en la vía de recuperación de purinas.
La PRPP sintetasa es activada por fosfato e inhibida por nucleótidos de purina y pirimidina, lo cual constituye un ejemplo de control porretroalimentación.
El ensamble de fragmentos comienza con transferencia al PRPP del grupo amida de aglutamina, cataliza da por glutamina: PRPP amidotransferasa. El grupo amida desplaza al pirofosfato del carbono 1 de la ribosa y se forma 5-fosforribosilamina. El nitrógeno finalmente ocupara la posición 9 de la purina. La disposición espacial del carbono 1 de convierte en β, configuración propia delos nucleótidos.
La inmediata hidrólisis del pirofosfato liberado hace a esta reacción prácticamente irreversible. El factor regulador más importante es el PRPP.
La 5-fosforribosilamina reacciona con glicina y ATP para formar glicinamida-ribosilfodfato (o fosforribosil-glicinamida). Cataliza esta transferencia la fosforribosilglicinamida sintetasa.
La glicina incorporada en esta reacciónaporta los carbonos 4 y 5 y el nitrógeno 7 de la purina. Los restantes átomos se agregan en etapas sucesivas hasta formar un nucleótido, ya que la ribosa-5-fosfato permanece unida al N9 durante todo el proceso. Se obtiene acido inosinico o inosina monofosfato (IMP), cuya base nitrogenada es hipoxantina. El carbono 6 de la hipoxantina de IP es aminado por transferencia del grupo α-amina de asparto...