Resistencia A Antibióticos Asociados A Integrones. Prevalencia De Metalo--Lactamasas En Aislamientos Clínicos De La Ciudad De Santa Fe, Argentina
Páginas: 12 (2855 palabras)
Publicado: 14 de abril de 2011
“RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS ASOCIADOS A INTEGRONES. PREVALENCIA DE METALO-β-LACTAMASAS EN AISLAMIENTOS CLÍNICOS DE LA CIUDAD DE SANTA FE, ARGENTINA”
1. Introducción
La habilidad de las bacterias para adquirir y diseminar genes exógenos vía elementos genéticos móviles, tales como plásmidos y transposones, ha sido un factor decisivo en el desarrollo de la multi-resistencia aantimicrobianos en los últimos 50 años.[[i]]
Desde su descubrimiento a principios de 1980, ha habido un gran interés en los integrones, elementos genéticos con capacidad de capturar y expresar múltiples genes exógenos (denominado “gen cassette”) que facilitan la diseminación génica entre bacterias de diferentes especies y también género, y que confieren ventajas selectivas a la bacteriahospedadora. Pueden ser móviles (transposónicos o plasmídicos) o fijos (cromosómicos). [[ii], [iii]]
Debido a la capacidad de los integrones para formar novedosas combinaciones de genes de resistencia, pueden ser una fuerza dinámica en la evolución de bacterias multi-resistentes a antimicrobianos siendo un problema creciente en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Incluso más, al estarfrecuentemente contenidos en otro elemento genético móvil como plásmidos y transposones, pueden propagarse horizontalmente a través de las bacterias.[[iv]]
En la actualidad se han definido al menos nueve clases de integrones, de los cuales sólo tres están estrechamente relacionadas con genes de resistencia a antimicrobianos.[3]
En su forma más sencilla están compuestos por dos regionesconservadas separadas por una región variable en la cual uno o varios genes cassettes son integrados en un sitio de recombinación conocido como attI. La secuencia conservada 5’ (5’CS) de un integrón contiene el gen de una integrasa, intI, y una región promotora (Pant) que dirige la expresión de cualquier gen cassette integrado. En esta configuración, y sin gen cassette, tiene un tamaño aproximadode 1100 bp.[2,3] Como la mayoría de los cassettes carece de promotores propios, son expresados desde la región promotora común como un operón.[[v]]
Los genes cassettes individuales, que son de la forma circular cuando no están integrados, constan de un marco de lectura abierto (orf) y un elemento de 59 bases (59-be) que es una familia de sitios de recombinación que actúa como sustratopara la recombinación mediada por la integrasa. [2] Hasta la fecha, han sido descritos genes en cassettes para todas las familias de antibióticos.
Los integrones se diferencian de acuerdo a la secuencia aminoacídica de la integrasa que poseen. Los integrones de clase 1 son los más frecuentemente encontrados en aislamientos clínicos. Presentan una región conservada 3’ (3’CS) que estácompuesta por el gen delecionado de resistencia a compuestos de amonio cuaternario qacEΔ1, el gen de resistencia a sulfonamidas sul1, y orf5 de función desconocida.[2,[vi]]
2. Objetivos
Uno de los objetivos de este trabajo fue investigar la presencia de las tres clases de integrones relacionados con la resistencia a antibióticos por medio de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en unacolección de bacterias gram negativas no fermentadoras de glucosa y caracterizar, en parte, la región variable de estos elementos.
La resistencia a los antimicrobianos es uno de los principales problemas de la terapéutica actual. Una de las especies bacterianas que más preocupa en este aspecto es Pseudomonas aeruginosa, pues presenta diversos mecanismos de resistencia, así como una elevadacapacidad para adquirir nuevas formas de resistencia, bien por mutaciones o mediante adquisición de nuevos genes, para prácticamente la totalidad de los antimicrobianos disponibles para su tratamiento. Por ello, es cada vez más frecuente la necesidad de emplear los carbapenemes, imipenem y meropenem, que son potentes antibióticos β-lactámicos de amplio espectro y con actividad contra la mayoría...
1. Introducción
La habilidad de las bacterias para adquirir y diseminar genes exógenos vía elementos genéticos móviles, tales como plásmidos y transposones, ha sido un factor decisivo en el desarrollo de la multi-resistencia aantimicrobianos en los últimos 50 años.[[i]]
Desde su descubrimiento a principios de 1980, ha habido un gran interés en los integrones, elementos genéticos con capacidad de capturar y expresar múltiples genes exógenos (denominado “gen cassette”) que facilitan la diseminación génica entre bacterias de diferentes especies y también género, y que confieren ventajas selectivas a la bacteriahospedadora. Pueden ser móviles (transposónicos o plasmídicos) o fijos (cromosómicos). [[ii], [iii]]
Debido a la capacidad de los integrones para formar novedosas combinaciones de genes de resistencia, pueden ser una fuerza dinámica en la evolución de bacterias multi-resistentes a antimicrobianos siendo un problema creciente en el tratamiento de enfermedades infecciosas. Incluso más, al estarfrecuentemente contenidos en otro elemento genético móvil como plásmidos y transposones, pueden propagarse horizontalmente a través de las bacterias.[[iv]]
En la actualidad se han definido al menos nueve clases de integrones, de los cuales sólo tres están estrechamente relacionadas con genes de resistencia a antimicrobianos.[3]
En su forma más sencilla están compuestos por dos regionesconservadas separadas por una región variable en la cual uno o varios genes cassettes son integrados en un sitio de recombinación conocido como attI. La secuencia conservada 5’ (5’CS) de un integrón contiene el gen de una integrasa, intI, y una región promotora (Pant) que dirige la expresión de cualquier gen cassette integrado. En esta configuración, y sin gen cassette, tiene un tamaño aproximadode 1100 bp.[2,3] Como la mayoría de los cassettes carece de promotores propios, son expresados desde la región promotora común como un operón.[[v]]
Los genes cassettes individuales, que son de la forma circular cuando no están integrados, constan de un marco de lectura abierto (orf) y un elemento de 59 bases (59-be) que es una familia de sitios de recombinación que actúa como sustratopara la recombinación mediada por la integrasa. [2] Hasta la fecha, han sido descritos genes en cassettes para todas las familias de antibióticos.
Los integrones se diferencian de acuerdo a la secuencia aminoacídica de la integrasa que poseen. Los integrones de clase 1 son los más frecuentemente encontrados en aislamientos clínicos. Presentan una región conservada 3’ (3’CS) que estácompuesta por el gen delecionado de resistencia a compuestos de amonio cuaternario qacEΔ1, el gen de resistencia a sulfonamidas sul1, y orf5 de función desconocida.[2,[vi]]
2. Objetivos
Uno de los objetivos de este trabajo fue investigar la presencia de las tres clases de integrones relacionados con la resistencia a antibióticos por medio de la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en unacolección de bacterias gram negativas no fermentadoras de glucosa y caracterizar, en parte, la región variable de estos elementos.
La resistencia a los antimicrobianos es uno de los principales problemas de la terapéutica actual. Una de las especies bacterianas que más preocupa en este aspecto es Pseudomonas aeruginosa, pues presenta diversos mecanismos de resistencia, así como una elevadacapacidad para adquirir nuevas formas de resistencia, bien por mutaciones o mediante adquisición de nuevos genes, para prácticamente la totalidad de los antimicrobianos disponibles para su tratamiento. Por ello, es cada vez más frecuente la necesidad de emplear los carbapenemes, imipenem y meropenem, que son potentes antibióticos β-lactámicos de amplio espectro y con actividad contra la mayoría...
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