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Resumen I La flora intestinal se ha relacionado con enfermedades cronicas tales como la obesidad en los seres humanos. Sin embargo, la demostracion de la causalidad entre constituyentes de la microbiota y enfermedades especificas sigue siendo un reto importante en el campo. En este articulo de opinion, el uso de los postulados de Koch como un marco conceptual, exploro la cadena causalde alteraciones en la microbiota intestinal, en particular de los miembros de endotoxinas que producen, al desarrollo de la obesidad tanto en roedores como en humanos. A continuacion, se propone una estrategia para identificar los agentes causantes de la obesidad en la microbiota humana a traves de una combinacion de estudios de asociacion del microbioma, analisis mecanicista de las respuestas delhuesped y la reproduccion de las enfermedades en los animales gnotobioticos. La epidemia mundial de la obesidad y enfermedades metabolicas relacionadas se esta extendiendo rapidamente y se ha convertido en un grave problema no solo para la salud individual, sino tambien para las familias y la sociedad en general 1-6 (Cuadro 1). La acumulacion de grasa excesiva y resistencia a la insulina son losdos principales fenotipos patologicos de la obesidad, que tambien esta asociada con una afeccion inflamatoria sistemica y cronica de bajo grado 7. La obesidad puede aumentar el riesgo de una amplia gama de enfermedades cronicas, como la diabetes y la enfermedad cardiovascular.El rapido aumento de la obesidad en los ultimos decenios no se puede explicar con eficacia por los cambios en la geneticahumana 2,8. En su lugar, una dieta alta en calorias y estilo de vida sedentario parecen ser una de las fuerzas motrices primarias Sin embargo, los procesos moleculares patologicos que enlazan una dieta pobre a la obesidad son aun poco definidos 9. Por otra parte, los mediadores clave que son los puntos de control esenciales para el desarrollo de la obesidad y por lo tanto potencialmente podriandirigirse tambien a la prevencion y el tratamiento tambien son en gran parte desconocidos. Es necesario un cambio de paradigma en nuestra vision de la estructura y funcion del cuerpo humano para gestionar eficazmente la epidemia actual de la obesidad. En los ultimos aos, ha habido un interes creciente por el hecho de que, como seres humanos, estamos en supraorganisms hecho, compuesta de ambas celulashumanas y microbianos 10, y como tal nos llevamos dos conjuntos de genes, los codificados en nuestro propio genoma y aquellos codificada en nuestra microbiota (Fig. 1). El complemento total de los primeros es - 23.000 genes 11, mientras que el segundo, llamado el microbioma, comprende - 3 millones de genes 12,13. Por lo tanto, como supraorganisms, quegeneticamente heredan solo - 1 de nuestros genes de nuestros padres, y el restante - 99 se adquiere principalmente del entorno inmediato cuando nacemos, y en particular del canal de parto de nuestra madre y la leche materna 14- 23. Es importante destacar que todos los genes en nuestro cuerpo, ya sea humano o microbioma codificados, tienen el potencial de tener un impacto en nuestra salud 24,25. El intestinoes la comunidad microbiana mas densamente colonizadas en el cuerpo humano y es tambien uno de los mas diversos 26,27. Las funciones de la tripa como un quimiostato, un sistema de cultivo continuo para los microorganismos (principalmente bacterias) en la que los nutrientes frescos entran en el sistema y microorganismos cultivados salen a una velocidad relativamente constante28.Aproximadamente 1,5 kg de bacterias son residentes en nuestro intestino 25, y 50 de nuestra biomasa materia fecal es celulas bacterianas. Para mantener una alta densidad de poblacion tales, estas bacterias necesitan una gran cantidad de nutrientes, que puede provenir de fuentes de alimentos tales como fibras dieteticas (que por lo demas no digerible para los seres humanos) 29,30, mucina y...