ADRIONECTINA Y BIOQUIMICA

PORFIRINAS – ACIDOS BILIARES - BILIRRUBINA

URP 2014 – II

JUAN VIDAL LOPEZ

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos
Porfirinas y pigmentos biliares

FIGURA La molécula de porfirina. Los anillos están
marcados como I, II, III y IV. las posiciones
sustituyentes en los anillos están marcadas como 1,
2, 3, 4, 5, 6, 7 y 8. Los puentes de metino (=Hc—)
están marcados como α, β, γ y δ. Elsistema de
numeración usado es el de Hans Fischer.

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Porfirinas y pigmentos biliares

Uroporfirina III. (A [acetato] = —CH2COOH; P
[propionato] =—CH2CH2COOH.) Note la asimetría de los
sustituyentes en el anillo IV (véase el texto).

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos
Porfirinas y pigmentos biliares

Uroporfirinas ycoproporfirinas.
(A, acetato; P, propionato; M, metilo.)

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Porfirinas y pigmentos biliares

Adición de hierro ferroso a la protoporfirina
para formar hem. (V [vinilo] =—CH=CH2.)

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos
Porfirinas y pigmentos biliares

Biosíntesis del porfobilinógeno. La ALA sintasa está presente
en las mitocondrias, mientras quela ALA deshidratasa lo está en el citosol.

Conversión de porfobilinógeno en
uroporfirinógenos.
La uroporfirinógeno sintasa I
también se llama porfobilinógeno
(PBG) desaminasa o
hidroximetilbilano (HMB) sintasa.

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Porfirinas y pigmentos biliares

Descarboxilación de uroporfirinógenos hacia
coproporfirinógenos
en el citosol. (A, acetilo; M,metilo; P, propionilo.)

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Porfirinas y pigmentos biliares

FIGURA
Pasos en la
biosíntesis de
los derivados
de porfirina a
partir del
porfobilinógeno. La
uroporfirinógeno I sintasa
también se
llama
porfobilinógeno desaminasa o
hidroximetilbila
no sintasa.

Intermediarios, enzimas y regulación de la
síntesis del hem.
Los números de enzima son aquellosa los que se
hace referencia en la columna 1 del cuadro 31-2.
las enzimas 1, 6, 7 y 8 están localizadas en las
mitocondrias, y las otras en el citosol. las
mutaciones del gen que codifica para la enzima 1
producen anemia sideroblástica ligada a X. Las
mutaciones de los genes que codifican para las
enzimas 2 a 8 ocasionan las porfirias, aunque
sólo se han informado algunos casos debidos adeficiencia de la enzima 2. la síntesis hepática de
hem se regula en la ala sintasa (ALAS1) por
medio de un mecanismo de represióndesrepresión mediado por hem y su
aporrepresor hipotético. las líneas punteadas
indican la regulación negativa (−) por represión.
la enzima 3 también recibe el nombre de
porfobilinógeno desaminasa o hidroximetilbilano
sintasa.

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas yaminoácidos
Porfirinas y pigmentos biliares

Espectro de absorción de la hematoporfirina
(solución al 0.01% en HCl al 5%).

SECCIÓN III. Metabolismo de proteínas y aminoácidos
Porfirinas y pigmentos biliares

Causas bioquímicas de los principales signos y
síntomas de las porfirias.

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Porfirinas y pigmentos biliares

FIGURA
Representación
esquemática delsistema de
hem oxigenasa
microsomal. El orden de los
grupos de cadena lateral en
la bilirrubina (de izquierda a
derecha) es M, V, M, P, P, M,
M, V (M, metilo; V, vinilo; P,
propionilo). Redibujada, con
autorización, por Antony
McDonagh a partir de
Schmid R, McDonough AF
en: The Porphyrins. Dolphin
D [ed.]. Academic press,
1978. Reimpresa con
autorización de Elsevier.)

SECCIÓN III. Metabolismo deproteínas y aminoácidos
Porfirinas y pigmentos biliares

Estructura del diglucurónido de bilirrubina
(bilirrubina conjugada, “de reacción directa”). El
ácido glucurónico está fijo mediante enlace éster a
los dos grupos de ácido propiónico de
la bilirrubina para formar un acilglucurónido.

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Porfirinas y pigmentos biliares

Conjugación de...